头颈鳞癌患者中高PLAU表达和预后不良有关

发布时间：2024-04-12 03:00

　　目的:头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是世界上第六大常见癌症,每年新发病例超过65万。尽管最近在分子病理学方面的进展和靶向治疗显著改善了HNSCC患者的预后,但是没有特定的生物标志物或类似的有效靶向分子疗法可用于筛查和治疗HNSCC。最近,已经报道了在各种癌症(包括HNSCC)中mRNA表达的临床意义的重要性。PLAU(uPA)是一种丝氨酸蛋白酶。PLAU作为参与细胞外基质降解的主要蛋白水解酶之一,已被证明在发育和肿瘤发生过程中在组织重塑和迁移中发挥关键作用。基于当前HNSCC的基因组方法,迫切需要研究预后生物标志物和治疗选择。我们通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库,深入分析PLAU在头颈鳞癌组织中的差异性表达,并认为PLAU mRNA可作为头颈鳞癌生物标记物。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载头颈鳞癌相关数据集,分析肿瘤组织与正常组织之间PLAU的表达差异;应用在线数据库UCSC Xena分析PLAU mRNA表达水平与头颈鳞癌患者预后的关系;通过在线免疫组织化学数据库观察头颈鳞癌组织中PLAU蛋白的表达水平;PLAU在头颈鳞癌的功能可用基因集富集的方法。基于网络药理学预...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.PLAU在HNSCC患者中癌和癌旁的差异表达A．HNSCC癌组织与癌旁组织中，PLAU基因差异表达结果；B.对比正常细胞HEPM与头鳞颈癌FaDu细胞中，PLAU基因表达情况，显示在FaDu细胞中PLAU呈现高表达；C.对比正常

中国医科大学硕士学位论文73结果3.1HNSCC患者中PLAU的表达情况在HNSCC患者的564个样本中，520例癌组织与44例癌旁组织相比，我们发现PLAU的表达在癌组织中明显上调(p<0.0001,图1A)。WesternBlot结果显示也证实这一观点(p<0.001,图1B....

图2.PLAU在HNSC表达高低与患者生存的关系

中国医科大学硕士学位论文83.2高PLAU表达可能是HNSCC患者的独立预测因子我们随后评估PLAU了对HNSCC的重要性;在TCGAHNSCC队列中验证了PLAU表达与OS的表达之间的关系。TCGA-HNSCC中的OS曲线的对数秩检验表明，与5年（图2A），10年（图2B）和1....

图3.头颈部癌变正常和癌组织口腔上皮中PLAU的免疫组织化学染色A,C.人类蛋白质质谱显示，HNSCC患者癌组织中的PLAU称强阳性（棕色）；B,D.人类蛋白质质谱显示，正常口腔粘膜组织中的PLAU染色无反应

中国医科大学硕士学位论文93.3PLAU蛋白在HNSCC中表达情况通过HPA（人类蛋白质图谱）中的数据挖掘，PLAU主要在细胞质中表达，左侧的两个图显示PLAU（棕色）的强烈阳性，而右侧作为对照组织的正常口腔黏膜组织几乎没有反应。在左侧，HNSCC样品中PLAU的强烈细胞质阳性（....

图4.鉴定PLAU相关的信号传导途径，基因集富集分析（GSEA）的富集图

中国医科大学硕士学位论文103.4GSEA标识PLAU相关的信号传导途径为了鉴定PLAU可能影响肿瘤发展的潜在相关机制，通过PLAU表达以中值分为高低两组然后根据标准化富集评分（NES）选择与肿瘤生物学过程相关的显著富集途径（图4和表1），从图4中可看出，高表达PLAU在TCGA....

本文编号：3951555