氧化克班宁经AKT/mTOR通路诱导人胃癌细胞自噬和凋亡的研究

发布时间：2024-03-21 22:29

　　研究背景胃癌是全球面临的重大公共卫生问题和主要的恶性肿瘤致死病种之一。目前,其治疗效果和预后不尽如人意,亟待开发新型抗癌药用于进展期或晚期胃癌患者的治疗。近年来,以自噬为靶点的治疗是癌症治疗研究的一个热点。植物来源的化学物质是临床药物的宝贵来源。海南地不容含有克班宁、氧化克班宁等多种天然的阿朴啡生物碱。尽管有研究表明,克班宁对一些癌细胞具有细胞毒性作用,但氧化克班宁在癌细胞中的作用和机制鲜为人知。本研究探讨了氧化克班宁在人胃癌细胞中的细胞毒活性及其可能的作用机制。研究目的利用体外培养的胃癌细胞和裸鼠移植瘤模型,研究氧化克班宁在抑制胃癌细胞系SGC-7901生长的作用,并从细胞凋亡和自噬方面入手探讨氧化克班宁抑制SGC-7901细胞生长的分子机制及信号通路,为开发利用其作为治疗胃癌候选药物提供依据。研究方法采用柱色谱技术从海南地不容中分离出氧化克班宁(Crebanine N-oxide,or Oxocrebanine,OXO),用核磁共振波普法对其进行结构鉴定,利用高效液相色谱法对其进行纯度鉴定。随后,分别通过MTT实验、BrdU标记实验、克隆形成实验和形态学观察实验,研究了氧化克班宁在...

【文章页数】：101 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 胃癌概述
    1.2 胃癌的致病因素
    1.3 胃癌与凋亡及自噬
    1.4 海南地不容与天然抗癌药物开发
第二章 材料与方法
    2.1 材料
    2.2 方法
第三章 实验结果
    3.1 海南地不容生物碱提取、分离及鉴定
    3.2 氧化克班宁体外抑制SGC-7901细胞生长
    3.3 氧化克班宁诱导SGC-7901细胞凋亡
    3.4 氧化克班宁在SGC-7901细胞中诱导保护性细胞自噬
    3.5 氧化克班宁通过Akt/mTOR信号通路诱导细胞自噬
    3.6 体内实验验证氧化克班宁可抑制肿瘤的生长
    3.7 体内实验验证氧化克班宁在SGC-7901细胞中诱导细胞自噬
第四章 讨论
第五章 全文总结
参考文献
博士研究生期间研究成果
附录一: 附图
附录二: 缩略语表
致谢



本文编号：3934223