Porcupine抑制剂LGK974下调Wnt信号通路并抑制肾透明细胞癌

发布时间：2024-03-05 19:44

　　研究背景肾细胞癌(RCC)是成人肾脏中最常见的恶性肿瘤,发病率约占美国所有成人恶性肿瘤的3-5%,并且在过去几十年中不断呈现上升趋势。肾癌的早期诊断与良好的预后呈正相关。但因为肾细胞癌的早期临床症状如腰部疼痛、肿块和血尿等对早期诊断无效,所以多达30%的肾癌患者在最初被诊断时就已经进展为转移期。近几年来,各研究团体在肾癌分子肿瘤生物学方面的取得了新的进展并将许多新的靶向治疗药物应用于临床,如索拉非尼、舒尼替尼和西罗莫斯等,靶向药物可以明显改善肾癌患者预后并延长患者存活时间。然而,尽管取得了这些重大进展,晚期肾癌仍预后不良,其5年生存率不足20%,这表明寻找新的治疗方法仍是现阶段研究的迫切需要。Porcupine(PORCN)作为一种棕榈酰基转移酶,在Wnt蛋白的活化和分泌过程中起着至关重要的作用,PORCN存在于内质网中,将棕榈油酰辅酶A添加到Wnt蛋白的丝氨酸上活化Wnt蛋白进而激活Wnt信号通路,但PORCN对肾透明细胞癌(ccRCC)具体起到怎样的作用目前仍缺乏相关系统研究。在本研究中我们利用实时定量PCR技术探索了肾癌细胞系以及正常肾上皮细胞系之间PORCN的表达差异,然后又应...

【文章页数】：49 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．?ＰＯＲＧＮ在肾癌中的表达以及与ＰＯＲＣＮ相关的生物信息学分析??ａ实时定量ＰＣＲ检测Ｐ０ＲＣＮ在５种细胞系中的表达

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图４．?ＬＧＫ９７４抑制肾癌细胞增殖，诱导细胞凋亡

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图６．?ＬＧＫ９７４下调Ｗｎｔ靶基因，阻滞细胞周期

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图７．?ＬＧＫ９７４作用于ｃｃＲＧＧ的机制图

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本文编号：3919950