冬青素A经PI3K/AKT/mTOR通路抑制血管新生抗肝癌增殖

发布时间：2024-02-15 09:27

　　目的原发性肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是世界最为常见的恶性肿瘤之一。我国是肝癌的高发地区,每年死于肝癌人数占全球55%,且死亡率仍呈上升趋势,严重威胁国人生命健康。进入21世纪以来,尽管基础与临床研究获得重大进展,但仍未能逆转肝癌总体预后差的事实。因此,寻求一种可安全有效治疗肝癌尤其是晚期肝癌的药物具有重要的临床意义。冬青素A(Ilexgenin A, IA)为五环三萜类化合物,提取自冬青科冬青属植物海南冬青的叶。本课题组前期研究发现冬青素A具有抗癌活性强、抗瘤谱广的特点,且原药材来源广泛、提取工艺成熟。本论文旨在研究冬青素A的抗肝癌活性、探讨抑制血管新生的作用靶点,在此基础上阐明冬青素A调控血管新生的信号分子、抗肝癌增殖的药理作用。第一章冬青素A抑制H22荷瘤小鼠肿瘤试验方法H22肝癌细胞接种于ICR小鼠左侧腋窝皮下建立H22荷瘤小鼠模型,小鼠瘤体积达0.1cm3时随机分为模型组(0.5%羧甲基纤维素钠),阳性对照组(索拉非尼60 mg·kg-1·d-1),冬青素A干预组(15,30,60mg·g-1·d-1),按上述剂量灌胃,连续2周。实...

【文章页数】：95 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
符号说明
前言
第一章 冬青素A抑制H22荷瘤小鼠肿瘤生长试验
    1. 材料
        1.1 受试药及配制
        1.2 试剂
        1.3 仪器
        1.4 动物及饲养
        1.5 细胞株及细胞培养
    2. 实验方法
        2.1 建立H22荷瘤小鼠模型与冬青素A干预
        2.2 指标检测
        2.3 统计学方法
    3. 实验结果
        3.1 冬青素A对H22荷瘤小鼠肿瘤生长的影响
        3.2 冬青素A对H22荷瘤小鼠肿瘤血管新生的影响
        3.3 冬青素A对荷瘤小鼠外周血及肿瘤组织VEGF的影响
        3.4 冬青素A对荷瘤小鼠肿瘤细胞凋亡的影响
    4. 小结
第二章 冬青素A延长H22荷瘤小鼠生存期试验
    1. 材料
        1.1 受试药及配制
        1.2 试剂
        1.3 仪器
        1.4 动物及饲养
        1.5 细胞株及细胞培养
    2. 实验方法
        2.1 建立H22荷瘤小鼠模型与冬青素A干预
        2.2 统计分析
    3. 结果
        3.1 冬青素A对H22荷瘤小鼠生存期的影响
        3.2 冬青素A对荷瘤小鼠摄食、饮水量的影响
    4 小结
第三章 冬青素A抑制血管新生机制研究
    1. 材料
        1.1 受试药及配制
        1.2 试剂
        1.3 仪器
        1.4 细胞株及细胞培养
    2. 实验方法
        2.1 CCK-8法
        2.2 MTT比色法
        2.3 Western Blot免疫印迹杂交
        2.4 统计学方法
    3. 实验结果
        3.1 冬青素A对H22肝癌细胞增殖的影响
        3.2 冬青素A对HUVEC细胞增殖的影响
        3.3 冬青素A对VEGF诱导的PI3K/AKT/mTOR通路活化的影响
    4. 小结
第四章 冬青素A对H22荷瘤小鼠安全性初步评估
    1. 材料
        1.1 受试药及配制
        1.2 试剂
        1.3 仪器
        1.4 动物及饲养
        1.5 细胞株及细胞培养
    2. 实验方法
        2.1 建立H22荷瘤小鼠模型与冬青素A干预
        2.2 指标检测
        2.3 统计学方法
    3. 实验结果
        3.1 冬青素A对肝脏CYP 450酶活性的影响
        3.2 冬青素A对血液学参数的影响
        3.3 冬青素A对心、肝、脾、肺和肾等重要脏器的影响
        3.4 冬青素A对小鼠体重、摄食量的影响
    4. 小结
讨论
研究展望
参考文献
综述 多激酶抑制剂索拉非尼靶向抗肿瘤的研究进展
    一. 靶向药物的设计、形成过程
    二. 多激酶抗癌制剂索拉非尼
        1. 索拉非尼的抗癌机制阐明
        2. 索拉非尼的药理概况
        3. 索拉非尼对其他肿瘤的疗效概况
        4. 索拉非尼抗肿瘤的临床前景
    小结与展望
    参考文献
致谢
攻读硕士学位期间取得的学术成果



本文编号：3899534