CHIR-99021诱导A549细胞凋亡的机制

发布时间：2024-02-07 03:03

　　肺癌被认为是全世界范围内最常见的一种可导致死亡的癌症。常见的有小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)两种,其中非小细胞肺癌的比例在肺癌中高达85%。因此,对非小细胞肺癌的治疗方法的研究一直以来都受到广泛的关注。近年来的研究发现,利用GSK-3β抑制剂——CHIR-99021,可有效地诱导非小细胞肺癌细胞发生凋亡,但其具体的作用机制尚在研究当中。在Wnt/β-catenin信号通路传导的过程中,GSK-3β可通过磷酸化或非磷酸化的方式使β-catenin降解失活。由于CHIR-99021对GSK-3β的具有抑制作用,显然,其同时又是Wnt/β-catenin通路的激活剂。GSK-3β在调控肿瘤形成的过程中具有双重的作用,即既有抑瘤作用,又有促瘤作用。当其本身作为促瘤因子的作用受到抑制时,其抑瘤作用也同样被阻断,导致Wnt/β-catenin信号通路被激活。在肿瘤发生机制的研究中,已经证明Wnt/β-catenin的激活将促进肿瘤的发生。因此,通过抑制GSK-3β活性来实现肿瘤治疗必须克服的一个难题就是,如何避免Wnt/β-catenin信号通路的激活。本研究以A549细胞(人...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２．】经ＣＨＩＲ－９９０２１处理后Ａ５４９细胞的存活率??

的时间后所测得的吸光值，计算得到细胞的生长抑制率，获得细胞存活率（ｃｅｌｌ??ｖｉａｂｉｌｉｔｙ），并以此为纵坐标，以ＣＨＩＲ－９９０２１处理Ａ５４９细胞的时间（ｔ／ｈ）为横坐标，??绘得Ａ５４９细胞的存活率变化曲线，结果见图２．１。由图可知，相同浓度的ＣＨＩＲ－９９０２１??处....

图２．２?Ａ５４９细胞中Ｗｎｔ／ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路活性水平检测??Ｆｉｇ．２．２?Ｔｈｅ?ｌｅｖｅｌ?ｏｆ?Ｗｎｔ／ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ?ｓｉｇｎａｌ?ｉｎ?Ａ５４９?ｃｅｌｌｓ??

由２．１测得，ＣＨＩＲ－９９０２１处理Ａ５４９细胞２４ｈ的ＩＣ５〇为５ｐＭ，本实验以此剂量??浓度来处理不同的癌细胞，包括：Ａ５４９细胞、Ｂｅｌ－７４０２细胞、ＨｅＬａ细胞、ＮＣＩ－Ｈ４４６??细胞，２４ｈ后对各细胞内的ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ的表达进行检测。结果如下图所示，图２．３、....

图２．４?ＨｅＬａ细胞中Ｗｎｔ／ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路活性水平检测??Ｆｉｇ．２．４?Ｔｈｅ?ｌｅｖｅｌ?ｏｆ?Ｗｎｔ／ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ?ｓｉｇｎａｌ?ｉｎ?ＨｅＬａ?ｃｅｌｌｓ??

?■ＢＨＩｈ??图２．３?Ｂｅｌ－７４０２细胞中Ｗｎｔ／（３－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路活性水平检测??Ｆｉｇ．２．３?Ｔｈｅ?ｌｅｖｅｌ?ｏｆ?Ｗｎｔ／ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ?ｓｉｇｎａｌ?ｉｎ?Ｂｅｌ－７４０２?ｃｅｌｌｓ??ａ－ｃ：对照组，即利用免疫荧光技术检测经ＤＭＳＣＫ０．００....

图２．６Ａ５４９细胞中ｗｍ／ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路活性水平检测??

Ｔ＾ＱＱＤＢＨＢ??麵圓??图２．５?ＮＣＩ－Ｈ４４６细胞中Ｗｎｔ／ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路活性水平检测??Ｆｉｇ．２．５?Ｔｈｅ?ｌｅｖｅｌ?ｏｆ?Ｗｎｔ／（３－ｃａｔｅｎｉｎ?ｓｉｇｎａｌ?ｉｎ?ＮＣＩ－Ｈ４４６?ｃｅｌｌｓ??ａ－ｃ：对照组，即利用免疫荧光技术检测经ＤＭＳ....

本文编号：3896652