使用“艾克佳”作为靶向PD-1/PD-L1通路免疫治疗佐剂的可行性研究

发布时间：2024-02-03 19:14

　　肿瘤可以通过PD-1/PD-L1抑制性信号通路逃脱免疫系统的监控和杀伤。目前,针对PD-1/PD-L1的抗体类药物在临床中的抗肿瘤疗效表现卓越,但部分癌症患者对这类药物并没有产生有效的免疫应答,其原因可能是多数人体自发性肿瘤的免疫原性较弱,机体产生的的抗肿瘤免疫效应也较弱,以及肿瘤微环境中的免疫细胞不足或可渗透肿瘤内部的淋巴细胞数过少,不能对肿瘤产生足够的免疫抑制作用。取自诺卡氏菌细胞壁骨架的艾克佳可以增加炎症因子和免疫细胞的数量。我们的实验表明在小鼠皮下注射艾克佳后肿瘤组织中的PD-L1表达量上调,但是在艾克佳在体外不能诱导肿瘤细胞表达PD-L1。当我们对小鼠施加艾克佳的同时阻断肿瘤PD-1/PD-L1的通路,发现移植瘤明显被抑制甚至接近消失。其效果比单纯仅使用艾克佳或仅阻断肿瘤抑制性信号通路的效果要更为明显。在体外细胞毒性试验表明高浓度的艾克佳并不能有效地杀伤肿瘤细胞。这些实验结果表明体内艾克佳对肿瘤的抑制作用依赖于体内的免疫细胞。我们的结果表明艾克佳对于PD-1/PD-L1的免疫治疗可能是一种有效的佐剂。

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【部分图文】：

图２．１?ＩＮＦ－丫诱导小鼠肿瘤细胞ＰＤ－Ｌ１的表达??

２．１可被诱导表达ＰＤ－Ｌ１的小鼠肿瘤细胞株选取??２．１．１．鼠源ＩＮＦ－丫体外诱导ＰＤ－Ｌ１的表达??为了构建可诱导敲弱ＰＤ－Ｌ１的肿瘤稳转细胞株，我们首先需要挑选出细胞自身??能够表达或被诱导表达ＰＤ－Ｌ１的细胞株。经过挑选我们选取了小鼠肾腺癌细胞ＲＡＧ、??小鼠结直肠癌细....

图２．４稳定可诱导细胞系ＰＤ－Ｌ１敲弱效果的验证??

始各分为两组后，再分为不喂养Ｄｏｘ和喂养Ｄｏｘ组；喂养４天后提取肿瘤组织中的??蛋白，经Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ检测分析发现Ｄｏｘ诱导的ｓｃｒ稳转细胞的ＰＤ－Ｌ１在体内的相??对敲弱水平有１６．４％?（图２．５?Ａ、Ｃ），表明在体内条件下可能ｓｃｒａｍｂｌｅｓｈＲＮＡ表达??过量....

本文编号：3894535