靶向内质网相关降解途径诱发内质网应激在改善食管鳞状细胞癌放疗抵抗中的作用及机制研究

发布时间：2024-02-03 12:10

　　目的食管鳞状细胞癌(ESCC)起源于食道上皮细胞,为我国最常见的消化系统恶性肿瘤之一。由于临床症状不典型等原因,大多数患者就诊时偏晚期,无手术适应症。放化疗是局部晚期食管鳞癌的重要治疗方法。然而,仍有相当一部分患者难免发生肿瘤复发或转移,预后欠佳。目前,寻找放疗抵抗特异性标志物,应用小分子抑制剂,阻断放疗抵抗相关通路,改善射线敏感性,是提高放疗疗效的主要措施之一。此外,肿瘤免疫逃逸也是食管癌发生发展的重要原因,放射治疗可以诱导部分肿瘤细胞免疫原性死亡。进一步增强食管癌细胞的免疫原性则可以促进机体免疫系统的杀伤效果,这也是提高放疗疗效的有效措施之一。本研究选用临床食管癌放疗前后血浆标本,应用高通量组学筛选放疗抵抗差异蛋白,进行验证;然后采用特异性的小分子抑制剂,观察其对放疗敏感性改善情况,阐述相关的机制;同时,我们进一步检测了小分子抑制剂和放疗在诱导食管癌细胞免疫原性死亡中的作用;此外,基于临床组织样本,评估相关的标记物在预测接受放疗的局部进展期食管癌患者预后中的作用。最终,通过本研究,寻找潜在放疗抵抗靶点,深入阐述食管癌放疗抗拒的分子机制,以期为个体化精准放疗提供实验基础和理论指导。方...

【文章页数】：142 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１本课题研究思路与框架示意图

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图２?ｉＴＲＡＱ与质谱分析流程示意图

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图３?ＥＬＩＳＡ流程不意图

荡器上振荡??孵育３０分钟。将５０?Ｐ?Ｌ终止液吸移到每个孔中。酶标仪读取４５０ｎｍ处的吸光度??ＣＯＤ值）。结果采用ＥＬＩＳＡ曲线拟合软件（ｍＥＬＩＳＡ），运用四参数方程（４ＰＬ）、??的方式拟合标准曲线，并计算样品中目的蛋白浓度＝??－Ｖ梓妗样态?生均素标?链?ＴＭＢ显??记....

图４患者根治性放化疗疗效（应答情况）示意图

第一部分基于血浆蛋白质组学筛选局部进展期食管癌放疗敏感性预测标记物??检验，对于ＧＯ和ＫＥＧＧ通路中蛋白质富集度的显著性水平采用Ｆｉｓｈｅｒ精确检??验。Ｐ＜０．０５为差异具有统计学意义。??４实验结果??４．１患者一般资料及疗效分析??截止２０１８年７月，总计有１２３名患者符合....

本文编号：3894166