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CDK5RAP3调控AKT在胃癌发展中的作用及机制研究

发布时间:2024-02-01 06:51
  目的:胃癌是中国常见的一种恶性肿瘤,在癌症引起的死亡原因中位列第二,在东亚地区的发病率占一半以上。由于绝大部分患者在就诊时就已经发展为进展期胃癌,即使现在针对胃癌的微创手术已经发展地较为完善,但是患者的预后结果还未能达到预期。并且由于胃癌细胞所具有的异质性,故关于胃癌的发生发展机制还未能完全研究透彻。CDK5RAP3蛋白是一种可以与CDK5激活蛋白P35、P39结合的蛋白。在先前的研究中,CDK5RAP3已经被证实在胃癌组织中的表达呈下调趋势,并且与不良预后相关,而且CDK5RAP3也被证实可以通过对GSK-3β的Ser9位点磷酸化来抑制Wnt/β-catenin信号通路。但CDK5RAP3抑制GSK-3β磷酸化的具体机制还尚未被研究。有研究报道称AKT,PKA和PKC等激酶可以通过抑制Ser9位点的磷酸化来调控GSK-3β的磷酸化。本研究首先在胃癌细胞系中研究可能存在的作用关系及作用位点,并探讨CDK5RAP3与AKT相互作用的相关潜在机制。其次,本课题利用体外的分子生物学实验探究CDK5RAP3通过AKT的去磷酸化对胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移造成的影响,并探究产生这些现象可能存在的...

【文章页数】:87 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
附录一 英文缩略词表
附录二 试剂配方
附录三 主要仪器设备
中文摘要
英文摘要
前言
第一章 胃癌中CDK5RAP3与AKT相互作用的机制研究
    1.1 引言
    1.2 材料与方法
    1.3 结果
    1.4 讨论
    1.5 小结
第二章 CDK5RAP3通过AKT介导影响胃癌细胞生物学行为
    2.1 引言
    2.2 材料与方法
    2.3 结果
    2.4 讨论
    2.5 小结
第三章 CDK5RAP3调控AKT的去磷酸化在胃癌患者中的表现及临床意义
    3.1 引言
    3.2 材料与方法
    3.3 结果
    3.4 讨论
    3.5 小结
参考文献
综述 AKT信号通路在胃癌中的作用
    参考文献
攻读学位期间完成的相关学术论文
致谢



本文编号:3891729

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