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肝星形细胞募集PMN-MDSCs促进结肠癌肝转移前微环境形成

发布时间:2023-05-28 07:03
  研究背景结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,其发病率和死亡率在全世界恶性肿瘤中排名前三。结肠癌的高死亡率通常与其远处转移有关,肝脏是最常见的转移靶器官,超过50%的患者会发生肝转移。深入探讨结肠癌肝转移的具体机制,有利于开发有效的应对措施,提高治疗效果。肿瘤转移灶能否形成很大程度上取决于靶器官是否有合适的转移前微环境。肝脏转移前微环境的形成主要依赖两个方面:第一是肿瘤原发灶对肝脏原有细胞的功能改造;第二是对非肝脏原有细胞的募集,主要为骨髓来源的细胞。近年发现与肿瘤增殖及转移关系密切的一类细胞被称为“髓源性抑制细胞(MDSCs)”。MDSCs由骨髓造血干细胞分化而来,主要分为单核细胞性髓源抑制细胞(M-MDSCSs)及粒细胞性髓源抑制细胞(PMN-MDSCs)。CXCL1与CXCL2均为趋化因子家族成员,早期研究发现两者作为趋化中性粒细胞的重要因子,通过结合靶细胞上的CXCR2受体发挥作用。而MDSCs主要通过其膜受体CXCR2与配体的结合被趋化。因此,肝脏高表达CXCL1或CXCL2可能是肝脏中PMN-MDSCs含量升高的原因之一。肝星形细胞是肝脏主要的间质细胞,分为静息态和激活态。在正常肝...

【文章页数】:64 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
第二章 材料与方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 血液标本
        2.1.2 实验动物
        2.1.3 实验细胞
        2.1.4 组织切片
        2.1.5 实验仪器、耗材
        2.1.6 实验试剂
        2.1.7 实验试剂配制
    2.2 实验方法
        2.2.1 细胞培养
        2.2.2 小鼠原代肝系细胞分离、培养及鉴定
        2.2.3 MDSCs分离及流式检测
        2.2.4 实时荧光定量PCR(RT-PCR)
        2.2.5 酶联免疫吸附法(ELISA)
        2.2.6 Transwell实验
        2.2.7 HE实验
        2.2.8 组织切片间接免疫荧光
        2.2.9 TCGA数据分析
        2.2.10 统计学方法
第三章 实验结果
    3.1 MDSCs高浸润提示结直肠癌患者的预后不良
    3.2 PMN-MDSCs在结肠癌转移前已在肝脏显著浸润
    3.3 PMN-MDSCs通过CXCL1被募集至肝脏
    3.4 结肠癌致肝星形细胞活化,肝星形细胞通过CXCL1募集PMN-MDSCs
第四章 讨论
全文小结
参考文献
补充材料: 原代肝系细胞鉴定
中英文缩略词对照表
攻读硕士学位期间的成果
致谢



本文编号:3824175

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