肝素联合川芎嗪抗血栓网络药理学机制研究

发布时间：2024-03-28 02:41

　　目的:基于网络药理学研究肝素联合川芎嗪治疗血栓性疾病协同增效的分子机制。方法:在PDB数据库中寻找肝素靶蛋白,与肝素进行分子对接;利用反向分子对接服务器(DRAR-CPI)和毒性与基因比较数据库(CTD)对川芎嗪进行靶点预测和筛选;运用正向分子对接软件Auto Dock Vina探究川芎嗪与潜在抗血栓靶点亲和力;利用STRING平台构建肝素及川芎嗪抗血栓靶点的蛋白互作(PPI)网络;利用生物学信息注释数据库(KEGG)将川芎嗪及肝素的抗血栓靶点进行KEGG通路富集。结果:肝素诱导AT III变构、激活,抑制凝血酶活性。而川芎嗪则能抑制凝血因子X、凝血因子IX、凝血因子VII、酪氨酸蛋白激酶JAK2、纤溶酶原激活物抑制剂1、血浆激肽释放酶6个靶点。二者联合从上下游多重阻断凝血级联反应通路。结论:肝素联合川芎嗪能作用于多个凝血因子以及凝血酶、纤溶酶原激活物抑制剂等血栓形成关键蛋白,调节凝血纤溶系统,联合产生抗凝、溶栓类抗血栓作用。

【文章页数】：29 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1技术路线图1Technicalroute

图2肝素五糖与抗凝血酶III的分子对接Fig.2ThedockingofheparinpentasaccharideandAntithrombinIII

作用机制数据库，发现肝素的药理作用靶标为抗凝血酶III（的原始配体为肝素五糖（ID：NTP）。将肝素五糖素五糖和抗凝血酶III进行分子对接，活性中心坐标-14.558。结果如图2所示，肝素五糖能与抗凝血酶-10，LYS-11，PRO-12，ARG-13，ASN-18....

图4“川芎嗪-靶点-血栓形成”网络Fig.4“Ligustrazine-targets-thrombosis”network注：黄色为川芎嗪潜在靶点；绿色为血栓形成关键靶点；红色为川芎嗪与血栓的共同靶点

肝素联合川芎嗪抗血栓网络药理学机制研究找到Z'-score＜-0.5的101个潜在靶点（同一靶点的不同）。在CTD数据库检索到血栓形成的关键靶点62个，并点映射，如图4找出7个共同靶点：凝血因子X（F10）、酪氨酸蛋白激酶JAK2（JAK2）、凝血因子....

图11PPI网络

图11PPI网络Fig.11PPInetwork表4置信度得分Table4Thescoreofconfidence靶蛋白1靶蛋白2scoreF10F10F10F7F7F7F7F9SERPINC1F9SERPINC1SERPINE10.9880.91....

本文编号：3940877