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桑枝中主要二苯乙烯类化合物保护LPS/D-GalN诱导的急性肝损伤

发布时间:2024-02-22 12:07
  急性肝损伤(Acute Liver Injury,ALI)是一种由多种病因引起的突发性疾病,在临床上具有极高的死亡率。天然植物提取物中含有丰富的抗炎和抗氧化活性成分,因而从植物中筛选具有保肝作用的活性物质已经成为预防和治疗ALI研究的新趋势。桑枝是一种常用中药,古代医书《本草再新》记载桑枝“味清苦,微寒,无毒,入肝经”;《随息居饮食谱》中记载“滋肝肾,充血液”。当代药理学研究表明,桑枝具有抗炎、抗氧化等生物活性,桑枝中很有可能含有保肝作用非常好的活性物质。然而,目前关于桑枝及其主要活性成分保肝作用的研究还缺乏系统性的证明。因此,本实验对桑枝提取物(Mulberry twigs extract,Ext)及其活性化合物拮抗脂多糖/D-氨基半乳糖(Lipopolysaccharide/D-galactosamine,LPS/D-GalN)诱导ALI的作用机制进行了研究,具体研究内容及结果如下:1.桑枝提取物缓解急性肝损伤的作用机制Ext显著改善LPS/D-GalN诱导的小鼠肝组织病理变化,降低血清中谷丙转氨酶(Alanine transaminase,ALT)和谷草转氨酶(Aspartate...

【文章页数】:74 页

【学位级别】:硕士

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摘要
ABSTRACT
第一章 文献综述
    1.1 桑枝中二苯乙烯类化合物的研究现状
        1.1.1 白藜芦醇
        1.1.2 氧化白藜芦醇
        1.1.3 桑皮苷A
    1.2 急性肝损伤
        1.2.1 病毒感染
        1.2.2 药物诱导
        1.2.3 其他原因
    1.3 临床治疗
        1.3.1 肝移植
        1.3.2 药物治疗
        1.3.3 天然药物
    1.4 急性肝损伤常用实验模型
        1.4.1 LPS/D-GalN诱导急性肝损伤模型
        1.4.2 CCl4诱导急性肝损伤模型
        1.4.3 酒精诱导急性肝损伤模型
    1.5 急性肝损伤研究的相关信号通路
        1.5.1 炎症信号通路——NF-κB和MAPK信号通路
        1.5.2 氧化应激信号通路——Keap1-Nrf2信号通路
        1.5.3 凋亡蛋白——Caspase家族和Bcl-2家族
第二章 引言
    2.1 研究背景与意义
    2.2 研究内容
        2.2.1 桑枝提取物缓解肝损伤作用机制的研究
        2.2.2 桑枝提取物中主要活性物质的含量分析
        2.2.3 Oxy缓解急性肝损伤作用机制的研究
        2.2.4 比较Oxy、Res、MulA保护急性肝损伤的作用
    2.3 技术路线
    2.4 信号通路
第三章 桑枝提取物缓解急性肝损伤作用的机制
    3.1 材料与方法
        3.1.1 材料与设备
        3.1.2 方法
    3.2 结果与分析
        3.2.1 桑枝提取物对小鼠生长状况的影响
        3.2.2 桑枝提取物对小鼠肝组织病理变化的影响
        3.2.3 桑枝提取物对小鼠肝功指标的影响
        3.2.4 桑枝提取物清除LPS/D-GalN诱导产生的氧化应激
        3.2.5 桑枝提取物抑制MAPK信号通路
        3.2.6 桑枝提取物对其他信号通路的影响
    3.3 小结
第四章 桑枝提取物中主要活性物质含量分析
    4.1 材料与方法
        4.1.1 材料与设备
        4.1.2 方法
    4.2 结果与分析
    4.3 小结
第五章 Oxy缓解急性肝损伤作用机制的研究
    5.1 材料与方法
        5.1.1 材料与设备
        5.1.2 方法
    5.2 结果与分析
        5.2.1 Oxy对小鼠生长状况的影响
        5.2.2 Oxy对LPS/D-GalN诱导的小鼠肝组织病理变化的影响
        5.2.3 Oxy对小鼠肝功指标的影响
        5.2.4 Oxy清除LPS/D-GalN诱导产生的氧化应激
        5.2.5 Oxy抑制炎症反应的产生
        5.2.6 Oxy抑制LPS/D-GalN诱导的小鼠肝细胞凋亡
    5.3 小结
第六章 Oxy、Res、MulA保肝作用的比较
    6.1 材料与方法
        6.1.1 材料与设备
        6.1.2 方法
    6.2 结果与分析
        6.2.1 Oxy、Res、MulA对小鼠生长状况的影响
        6.2.2 Oxy、Res、MulA对小鼠肝组织病理变化的影响
        6.2.3 Oxy、Res、MulA对小鼠肝功能指标的影响
        6.2.4 Oxy、Res、MulA对小鼠血清中抗氧化酶活性的影响
        6.2.5 Oxy、Res、MulA促进Keap1-Nrf2信号通路的激活
        6.2.6 Oxy、Res、MulA抑制炎症信号通路的激活
        6.2.7 Oxy、Res、MulA抑制肝细胞凋亡
    6.3 小结
第七章 总结与讨论
    7.1 LPS/D-GaIN诱导的急性肝损伤模型
    7.2 桑枝提取物缓解急性肝损伤的作用机制
    7.3 Oxy缓解急性肝损伤的作用机制
    7.4 比较Oxy、Res、MulA缓解急性肝损伤作用
参考文献
硕士期间成果
致谢



本文编号:3906732

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