ERp57小分子抑制剂的筛选及其抗血小板作用的研究

发布时间：2024-04-26 02:53

　　目的:本论文以二硫键异构酶ERp57作为一种新的潜在的抗血栓治疗靶点,筛选其小分子抑制剂。首次从传统的活血化瘀中药丹参以及商业化的化合物库中运用虚拟筛选技术、固相酶法、传统的小分子抑制剂筛选方法,得到潜在具有抑制ERp57活性的化合物,再结合相关的抗血小板活性检测,同时探讨其中的作用机制。方法:1丹参中ERp57小分子抑制剂的筛选及其抗血小板作用研究对丹参提取物进行体外抗血小板实验和抑制ERp57还原活性检测,同时测定丹参提取物对血小板三磷酸腺苷(ATP)释放的影响;以ERp57为潜在的抗血栓治疗靶点,运用虚拟筛选技术和传统小分子抑制剂筛选方法从丹参中筛选出ERp57的小分子抑制剂,并将筛选得到的活性化合物进行验证:体外抑制ERp57活性的测定和抗血小板检测;测定丹参中的活性化合物迷迭香酸对血小板ATP释放、大鼠断尾后的流血时间和大鼠颈总动脉上由三氯化铁诱导形成血栓的影响。2运用固相酶法筛选中药提取物中ERp57小分子抑制剂及抗血小板作用研究对丹参提取物运用固相酶法筛选ERp57小分子抑制剂,将所得产物运用LC-MS,HPLC进行成分鉴定,再进行相关验证:体外抑制ERp57活性测定以及...

【文章页数】：105 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1ERp57晶体结构

学位论文作用外，其与血小板的聚集和血栓的形成相关，在血小板[14-16]。从敲除小鼠抗体介导的ERp57的研究中显示，E进作用[14,17]；同时我们前临床研究表明，丹参衍生物A活性，同时可以减弱急性缺血性心肌梗塞，抑制大鼠体内巴胺能神经元受损，因此，提出具有抑制ER....

图1丹参提取物对血小板LDH释放的影响

图1丹参提取物对血小板LDH释放的影响Fig.1EffectofDSEonLDHreleasefromplatelets提取物抑制体外血小板的聚集中运用AA、ADP和胶原这三种诱导剂来诱导体外血小板聚集，测定。如所期望的那样，利用阿司匹林和硫酸氯吡格雷....

图2丹参提取物对体外血小板聚集的抑制作用Fig.2InhibitoryeffectofDSEonplateletaggregationinvitroNote:AA(A,B);ADP(C,D);collagen(E,F);*P<0.05vsvehiclegroup;CB:clopidogrelbisulphate3.3丹参提取物对血小板中ATP释放影响

27图2丹参提取物对体外血小板聚集的抑制作用Fig.2InhibitoryeffectofDSEonplateletaggregationinvitroNote:AA(A,B);ADP(C,D);collagen(E,F);*P<0.05....

图3丹参提取物对血小板ATP释放的影响

士学位论文定。在实验中分析丹参提取物是否对ATP释放产生影响。实验粒释放ATP。结果显示由诱导剂ADP刺激实验组与血小板释放量明显增多；不同浓度丹参提取物（15、50、150、450和物硫酸氯吡格雷（42μg/mL）组ATP释放量都有明显降低（丹参提取物....

本文编号：3964600