BSA/PLGA缓释微球的制备研究

发布时间：2024-04-23 01:02

　　近年来,随着现代生物技术、基因组学以及组合化学的快速发展,多肽、蛋白质类药物被大量用于人类各种疾病的治疗。但是由于这类药物分子质量大、半衰期短、需频繁注射给药、生物利用度低,研究其给药系统已成为研究学者的关注热点。目前国际上普遍采用的给药方式是由生物可降解的高分子材料制成载药微球,将药物包埋或偶联在高分子材料上。这种给药方式让其能够保持药物的稳定性、在体内实现缓慢释放,从而提高生物利用度。本文中采用凝聚法(W/O/O法,又称相分离法)制备牛血清蛋白PLGA缓释微球,实验通过对高分子材料PLGA的浓度、PLGA的分子量、蛋白保护剂、理论载药量、内水相体积、凝聚剂用量、初乳超声工艺、凝聚过程工艺、固化溶剂、固化温度及干燥工艺等制备过程中各种因素进行考察,以微球形态、粒径分布和包封率等为评价指标,最终筛选出来最佳的制备工艺条件。最佳的制备工艺条件为:(1)PLGA浓度为80 mg/mL,理论载药量为3%,蔗糖用量为1.5%,内水相体积为100μL,硅油用量为4 mL;(2)初乳超声工艺为:超声强度为300 W,超声时间为10 min;(3)凝聚及固化过程工艺参数为:搅拌温度15℃,搅拌速度为...

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图2-8不同转速下的微球电镜扫描图

21图2-8不同转速下的微球电镜扫描图2-10结果可知，在转速为200rpm~500rpm的范围内，制得的增大而减小，可能是随着转速的增大，剪切力随之变大，能够变小；随着转速的增大，小粒子碰撞的机会加大，就容易发生400~500rpm的范围内所得微球的包封率较....

图2-9不同固化溶剂的扫描电镜图

1586.14±2.5474.32085.21±3.1295.12584.65±2.45100.9数据可知，搅拌温度对包封率无显著影响，平均粒径随温度升象的原因可能是，硅油与二氯甲烷互溶但不与PLGA互溶，所会以小粒子的形式从有机溶剂中析出；随着温度的升高，PL....

图2-10不同固化温度下的微球扫描电镜图

图2-10不同固化温度下的微球扫描电镜图、b、c分别为3℃、5℃、10℃条件所得微球，可以明显的看出单分散的个体微球，边缘无粘连；图b中3个微球边缘稍微粘连明显看见微球边缘相互粘连，连成一条。这可能是因为，随着温能及时固化，微粒之间相互碰撞，使得微球边缘粘连住....

图2-11不同干燥程序下的微球扫描电镜图

用冷冻干燥法得到的微球一旦温度有所上升（例如密封放到立即粘连成一块，如图c，微球的边缘粘连形成一小团；这可能的工艺并不能完全将微球内部的水分和残留的有机溶剂去除干残留很容易导致微球再次粘连；而用真空干燥法得到微球在放置并无粘连、团聚现象，说明大部分的残留溶剂以及水分都干燥法对微....

本文编号：3962391