芳氧基吡啶/嘧啶类VEGFR-2抑制剂的合成和药理活性研究

发布时间：2024-01-19 08:34

　　恶性肿瘤已经成为威胁人类健康和生命的主要疾病之一。随着分子生物学和细胞生物学研究的不断深入,靶向治疗正逐步成为治疗肿瘤的主要方法。血管内皮生长因子受体VEGFR-2作为受体酪氨酸激酶的家族成员,对肿瘤转移和肿瘤血管生成具有重要调控作用,以VEGFR-2为靶点的抗肿瘤药物研究受到越来越多的关注。目前,有多种VEGFR-2抑制剂已获批准上市,然而临床研究表明部分抑制剂存在疗效不佳或者毒副作用较大的缺点。本论文以已知VEGFR-2抑制剂作为先导化合物,以寻找活性高和选择性好的VEGFR-2抑制剂为目标,设计并合成了一系列芳氧基吡啶/嘧啶类化合物。采用计算机辅助药物设计对目标化合物进行虚拟活性筛选,测试了其对体外肿瘤细胞的抑制活性,为VEGFR-2抑制剂的研发提供了坚实的理论与实验基础。(1)芳氧基吡啶/嘧啶类化合物的结构设计与虚拟活性筛选研究。基于“杂交”的设计理念,以Sorafenib和Axitinib为先导化合物,设计了以吡啶为母核骨架结构的芳氧基吡啶类化合物(A);以Pazopanib和化合物A为先导化合物,设计了以嘧啶为母核骨架结构的芳氧基嘧啶类化合物(B、C和D)。通过AutoDo...

【文章页数】：155 页

【学位级别】：博士

本文编号：3879974