Y19130137ICAM-1介导的肺靶向地塞米松纳米粒对急性肺损伤的修复研究

发布时间：2023-10-15 15:18

　　急性肺损伤(acute lung injury,ALI)迄今尚无有效治疗手段,是一种临床常见的危重症,对患者和社会造成严重的负担。核因子KappaB(nuclear factor kappa B,NF-kB)信号通路是启动炎症反应的关键通路,糖皮质激素可以阻断NF-kB信号通路,对急性肺损伤的治疗具有深刻意义,然而其不良反应局限了其应用。本研究以地塞米松(dexamethasone,DEX)为模型药物,构建细胞间粘附分子1(intercellular adhesion molecule 1,ICAM-1)单克隆抗体修饰地塞米松纳米结构脂质载体(nanostructured lipid carriers,NLCs),以期将地塞米松高效递送至病变肺部,在发挥疗效的同时潜在性降低药物的不良反应,为ALI的临床治疗提供理论依据。采用地塞米松为模型药物,单硬脂酸甘油酯(monostearin,MS)为固态脂质,中链脂肪酸甘油脂(medium chain triglycerides,MCT)为液态脂质,聚乙二醇单硬脂酸酯(Polyethylene glycol monostearate,PEG20...

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【学位级别】：硕士

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致谢
中文摘要
Abstract
前言
第一章 ICAM-1单抗修饰地塞米松纳米粒的制备及理化性质研究
    1.1 试剂与仪器
        1.1.1 试剂
        1.1.2 仪器
    1.2 实验方法
        1.2.1 单氨基终端聚乙二醇单硬脂酸酯的合成与结构验证
        1.2.2 地塞米松纳米粒的制备
            1.2.2.1 阴离子地塞米松纳米粒IgG/DEX/DLCs和ICAM/DEX/NLCs的制备
            1.2.2.2 阳离子地塞米松纳米粒IgG/DEX/ODA-NLCs和ICAM/DEX/ODA-NLCs的制备
        1.2.3 地塞米松纳米粒的粒径及表面电位的测定
        1.2.4 地塞米松纳米粒的形态观察
        1.2.5 地塞米松纳米粒的药物包封率和载药量测定
            1.2.5.1 地塞米松含量测定
            1.2.5.2 药物包封率和载药量的测定
        1.2.6 地塞米松纳米粒的体外药物释放行为研究
    1.3 结果与讨论
        1.3.1 单氨基终端聚乙二醇单硬脂酸酯的结构确证
        1.3.2 地塞米松NLCs的制备及理化性质评价
    1.4 小结
第二章 ICAM-1单抗修饰地塞米松纳米粒的细胞学研究
    2.1 试剂与仪器
        2.1.1 试剂
        2.1.2 仪器
    2.2 实验方法
        2.2.1 EAHY926细胞培养
        2.2.2 地塞米松NLCs的细胞毒性评价
        2.2.3 地塞米松NLCs的细胞摄取研究
            2.2.3.1 硬脂胺-异硫氰基荧光素嫁接物的合成
            2.2.3.2 地塞米松NLCs的细胞定性摄取
            2.2.3.3 地塞米松NLCs的细胞定量摄取
        2.2.4 地塞米松NLCs的细胞转运研究
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 细胞毒性评价
        2.3.2 细胞摄取评价
        2.3.4 转运途径评价
    2.4 小结
第三章 ICAM-1单抗修饰地塞米松纳米粒的动物药效学研究
    3.1 试剂与仪器
        3.1.1 试剂
        3.1.2 仪器
    3.2 实验方法
        3.2.1 地塞米松NLCs的体内分布
        3.2.2 地塞米松NLCs的体内药效
            3.2.2.1 实验方案
            3.2.2.2 肺泡灌洗液的收集及炎性因子检测
            3.2.2.3 肺泡灌洗液中炎性细胞浸润检测
            3.2.2.4 肺组织病理形态学观察
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 体内分布研究
        3.3.2 肺内炎性因子的改善作用
        3.3.3 肺内炎性细胞浸润的改善作用
        3.3.4 肺组织病理结构的修复
    3.4 小结
结论
参考文献
综述
    参考文献
作者简历



本文编号：3854154