NF-κBp65反义寡核苷酸对TNBS诱导BALB/C小鼠慢性结肠炎肠道纤维化的影响

发布时间：2023-05-31 02:48

　　研究背景： 炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎,是一组病因及发病机制尚不十分清楚的胃肠道慢性炎症性疾病,以慢性炎症和反复发作为特征。而克罗恩病又以肠道透壁性炎症为特点,长期的慢性炎症导致肠道大量异常的细胞外基质沉积,从而引起肠壁纤维化狭窄,并最终导致肠梗阻。40%以上的克罗恩患者会有不同程度的肠梗阻,而其中大约有80%的患者最终需要内镜或外科手术治疗,效果却不尽人意。然而,目前炎症性肠病肠道发生纤维化的机制不明确且临床上仍缺乏有效的治疗药物。许多实验证实NF-κBp65反义寡核苷酸具有下调NF-κB表达作用,从而下调细胞因子表达,起到抑制炎症的作用,如果其可以有效减轻实验性慢性结肠炎动物模型肠道纤维化,无疑有望成为治疗炎症性肠病抗炎抗纤维化的生物制剂。 目的： 探讨预防性NF-κBp65反义寡核苷酸灌肠对TNBS/酒精诱导BALB/C小鼠慢性结肠炎肠道炎症及纤维化的影响。通过观察各组小鼠疾病活动指数,分析结肠组织学病理变化、胶原纤维增生程度、NF-κBp65、TNF-α的表达水平,研究NF-κBp65反义寡核苷酸预防性应用在抗慢性结肠炎肠道炎症及纤维化中的作用,进而探讨NF-κBp6...

【文章页数】：48 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
英文缩写及名词对照
第1章 引言
第2章 材料与方法
    2.1 材料
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 实验试剂
        2.1.3 主要仪器
    2.2 实验方法
        2.2.1 主要试剂的配制
        2.2.2 各组小鼠的处理
        2.2.3 各组小鼠疾病活动指数(DAI)的评估
        2.2.4 标本的采集及处理
        2.2.5 HE染色观察小鼠结肠病理
        2.2.6 VG染色评估结肠纤维化程度
        2.2.7 免疫组织化学检测结肠组织NF-κBp65蛋白和TNF-α蛋白的表达
    2.3 统计分析方法
第3章 结果
    3.1 各组小鼠疾病活动指数(DAI)和存活率
    3.2 各组小鼠的结肠组织的大体和病理表现
        3.2.1 结肠组织的大体肉眼表现
        3.2.2 结肠组织HE染色镜下表现
    3.3 结肠组织VG染色镜下表现
    3.4 各组小鼠结肠组织NF-κBp65蛋白表达情况
    3.5 各组小鼠结肠组织TNF-α蛋白表达情况
第4章 讨论
    4.1 动物模型的建立
    4.2 NF-κB重要炎症信号通路与NF-κBp65反义寡核酸技术
    4.3 NF-κBp65反义寡核酸抗炎作用机理
    4.4 肠道纤维化的相关细胞因子
第5章 结论与展望
    5.1 结论
    5.2 展望
致谢
参考文献
综述
    参考文献



本文编号：3825536