软骨细胞沉默Postn基因通过TGF-β/SMAD3信号通路改善软骨退变

发布时间：2023-11-24 21:52

　　一、前言骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种老年中最常见的慢性关节疾病,主要累及手、髋、膝、足、脊柱等重要关节部位,主要表现为关节僵硬、活动受限、疼痛等。引起OA的病因非常复杂,主要包括遗传、性别、创伤、年龄、肥胖、饮食习惯等。OA是累及软骨、软骨下骨及滑膜甚至整个关节的疾病,其病理改变表现为关节软骨退变、软骨下骨骨重塑和血管形成、骨赘形成、滑膜炎症等。目前认为关节软骨层可能是最先发生病理改变的地方,其可能受滑膜和软骨下骨产生的炎症因子刺激后功能发生紊乱。目前尚缺乏治愈OA的手段,现在的治疗方案主要为减轻疼痛、改善关节活动度和减少关节功能受损。在OA终末期病人需要负担昂贵的费用进行手术治疗,加上中国人口老龄化的压力,因而OA已经为社会带来沉重的负担。随着分子生物学、细胞生物学、临床医学等学科的发展和交叉渗透,基因靶向治疗OA已成为研究的热点。基因治疗主要是通过基因测序或基因芯片等方法发现某基因在OA的发病进程中异常表达,然后将外源正常基因导入靶细胞,改善靶细胞的基因缺陷或过表达状况,或使靶细胞获得新的生物功能从而实现更加精准的治疗OA的目标。本课题组在早前研究中发现Po...

【文章页数】：97 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
前言
第一章 Postn在人及小鼠骨关节炎关节软骨中的表达
    1.1 实验材料
    1.2 实验方法
    1.3 实验结果
    1.4 讨论
第二章 软骨细胞中沉默Postn基因对软骨相关指标的表达及关联性研究
    2.1 实验材料
    2.2 实验方法
    2.3 实验结果
    2.4 讨论
第三章 关节腔内注射慢病毒介导软骨细胞沉默Postn对DMM骨关节炎小鼠发病进程中的影响
    3.1 实验材料
    3.2 实验方法
    3.3 实验结果
    3.4 讨论
第四章 TGF-β对Postn的调控作用及沉默Postn基因对TGF-β诱导的Col10a1和Mmp13的表达情况的研究
    4.1 实验材料
    4.2 实验方法
    4.3 实验结果
    4.4 讨论
第五章 Postn通过介导TGF-β/SMAD3信号通路促进骨关节炎的发展
    5.1 实验材料
    5.2 实验方法
    5.3 实验结果
    5.4 讨论
全文小结
参考文献
中英文对照缩略词表
附录
成果
致谢



本文编号：3866666