小分子FPH2维持软骨细胞表型的功能和机制研究

发布时间：2023-11-06 19:41

　　骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是现在最广泛的退行性关节疾病,是导致残疾的主要原因,给社会带来了沉重的负担。由于我们对骨关节炎的发病机理了解尚不清楚,现阶段仍缺乏有效的治疗方式。关节软骨缺损是骨关节炎发病初期的重要病理特征,前期进行软骨缺损再生成为阻止其向OA发展的重要手段。已经证实,基于软骨细胞的再生疗法在临床上显示较好的修复效果,但软骨细胞在质量控制和数量扩增上仍存在着很大的挑战。本研究旨在筛选一种维持软骨细胞表型的小分子药物,以实现软骨再生种子细胞的有效扩增,并寻求这个小分子药物刺激之后软骨细胞表型维持的分子机制,寻找骨关节炎治疗新的药物靶点。我们首先利用Col2-pd2EGFP系统高通量筛选出了有效维持软骨细胞表型的小分子药物FPH2,研究了其在体外维持软骨细胞表型的效应,并结合RNA-seq结果与生物信息学方法对其潜在分子机制进行了阐述。此外,我们在体内大鼠软骨表层缺损模型中验证了缓释该小分子药物能有效地维持软骨稳态。我们的研究主要发现:1)FPH2在体外实验中显示低剂量就能促进软骨细胞和C3H细胞系的增殖;2)FPH2在促进增殖的同时,能够促进软骨基质合成,维...

【文章页数】：120 页

【学位级别】：硕士

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致谢
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缩略词
绪论
第一章 高通量筛选促进软骨细胞表型维持的小分子药物FPH2
    1.1 引言
    1.2 实验试剂与仪器
    1.3 实验方法
    1.4 实验结果
    1.5 讨论
第二章 体外验证FPH2对软骨细胞表型维持的作用
    2.1 引言
    2.2 实验试剂与仪器
    2.3 实验方法
    2.4 实验结果
    2.5 讨论
第三章 FPH2促进软骨细胞表型维持的机制研究
    3.1 引言
    3.2 实验试剂与仪器
    3.3 实验方法
    3.4 实验结果
    3.5 讨论
第四章 FPH2缓释对表层软骨缺损的效应研究
    4.1 引言
    4.2 实验试剂与仪器
    4.3 实验方法
    4.4 实验结果
    4.5 讨论
第五章 FPH2对人软骨细胞增殖和基质合成的影响
    5.1 引言
    5.2 实验试剂与仪器
    5.3 实验方法
    5.4 实验结果
    5.5 讨论
总结
参考文献
综述 骨关节炎治疗及关节软骨修复方式
    参考文献
作者简历



本文编号：3861148