BX-912对破骨细胞相关的骨质疏松症的影响研究

发布时间：2024-03-31 21:49

　　背景与目的:骨质疏松症是一种全身性、与年龄有关的代谢性疾病。骨质疏松症所引起的脆性骨折不仅给患者和家庭带来的巨大的经济心理负担,同时也会给社会带来很多不稳定因素。目前所采用的治疗骨质疏松症的药物存在很多副作用和其他不足,因此进一步完善对骨质疏松症发病机制,寻找新的治疗靶点,完善对骨质疏松症的发病机制理解,具有非常重要的经济及社会意义。目前对国内外对于PDK1(3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1)的研究主要集中在肿瘤转移、能量代谢、细胞生长等方面,在骨科领域目前还没有得到系统深入的研究。在这项研究中,我们将从细胞实验和动物实验这两方面,探索BX-912(PDK1抑制剂)对M-CSF(巨噬细胞集落刺激因子)和RANKL(核因子-κB受体活化因子配体)共同诱导的破骨细胞生成的影响和对LPS(脂多糖)诱导的小鼠颅骨骨溶解模型及OVX(切除卵巢诱导骨质疏松症小鼠)诱导的骨质疏松症模型的影响,探讨PDK1在体外抑制破骨细胞分化的作用及体内治疗骨质疏松症的作用,寻找新的破骨细胞分化的信号通路及潜在的治疗靶点,为治疗破骨细胞相关骨质疏松症提供新的治疗思路。实验方法:(1)提取C57BL/6小鼠骨髓细胞,用M...

【文章页数】：84 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-1小鼠骨髓源巨噬细胞生长情况、形态变化

2实验结果2.1小鼠骨髓源巨噬细胞生长情况、形态变化提取小鼠全骨髓细胞，我们首先使用含有M-CSF的细胞培养液刺激诱导分化成BMMs（小鼠骨髓源巨噬细胞），持续诱导分化时间为5天，每天在显微镜下观察细胞生长状态及形态变化。刚开始分离接种的细胞悬液中含杂志细胞较多，大....

图1-2破骨细胞TRAP染色Figure1-2OsteoclastTRAPstaining

小鼠骨髓源巨噬细胞5天后，我们用含有/ml）的细胞培养液刺激分化成破骨细胞。×103个细胞/孔的密度接种到96孔并用含/ml）的细胞培养液连续培养细胞，在培养4天小鼠骨髓源巨噬细胞开始融合，出现少第5天破骨细胞数量达到高峰，显微镜下胞核数通常在5至20个左右....

图1-3:BX-912对破骨细胞生成的抑制作用Figure1-3:InhibitionofBX-912onosteoclastogenesis

图1-3:BX-912对破骨细胞生成的抑制作用Figure1-3:InhibitionofBX-912onosteoclastogenesis3讨论骨组织是一种坚硬的结缔组织，具支持，保护机体的作用，同时骨组织集中了体内99%的钙，是维持血钙平衡的器官。骨组织....

图2-1：构建小鼠LPS模型

BX-912对破骨细胞相关的骨质疏松症的影响研究2019届硕士学位论文1.2.2建立脂多糖诱导小鼠颅骨骨溶解模型将30只生长状态基本相同的6周龄雄性C57BL/6小鼠随机分成3组：对照组（注射PBS）、LPS组（5mg/kg体重注射）和BX-9....

本文编号：3944537