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Notch1在人舌鳞癌中的作用及其与表皮生长因子受体信号的交互作用

发布时间:2024-03-09 13:37
  Notch信号途径在哺乳动物细胞增殖、分化和凋亡等命运决定中起关键作用。其异常调控可引起组织发育异常并导致肿瘤等多种疾病的发生。研究表明,Notch信号途径的受体之一Notch1在许多肿瘤中存在异常表达,根据肿瘤的组织来源和细胞类型,Notch1可起促癌或抑癌作用。目前,Notch1已成为潜在的肿瘤治疗靶点。舌鳞癌是最常见的口腔癌,Notch1在舌鳞癌中的表达和作用至今仍未明确。 近年来的研究表明,Notch1与表皮生长因子受体(epidermal growth factorreceptor,EGFR)信号途径在许多肿瘤的发生、发展中存在交互作用。根据肿瘤的组织来源和细胞类型,两者可相互协同或相互拮抗。EGFR在舌鳞癌等多种肿瘤中过表达,导致相关信号途径异常活化,促进肿瘤生长、抑制细胞凋亡、导致放化疗敏感性下降、引起复发及预后不良。抑制EGFR表达和(或)阻断其相关信号途径可抑制舌鳞癌等肿瘤的生长。目前,EGFR已成为极具发展潜力的肿瘤治疗靶点,通过单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂等药物靶向治疗头颈部鳞癌等肿瘤的研究已取得较大进展,但仍存在着药物敏感性不高、肿瘤细胞耐药以及药物不良反...

【文章页数】:141 页

【学位级别】:博士

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正文:Notch1在人舌鳞癌中的作用及其与表皮生长因子受体信号的交互作用
    引言
    第一部分:Notch1和EGFR在人正常舌黏膜、舌黏膜癌前病变和舌鳞癌中的表达
        材料与方法
        结果
        讨论
        结论
        参考文献
    第二部分:Notch1组成性活化对人舌鳞癌细胞体外生长及EGFR信号的影响
        材料与方法
        结果
        讨论
        结论
        参考文献
    第三部分:EGFR基因沉默及阻断EGFR信号途径对人舌鳞癌细胞体外生长及Notch1信号的影响
        实验一 EGFR基因沉默对Tca8113细胞体外生长及Notch1信号的影响
            材料与方法
            结果
        实验二 AG1478阻断EGFR信号途径对Tca8113细胞Notch1信号的影响
            材料和方法
            结果
        讨论
        结论
        参考文献
全文总结
综述
作者简介



本文编号:3923497

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