泛素突变参与脑缺血损伤后痴呆相关蛋白聚积的分子机制研究

发布时间：2024-04-17 18:45

　　脑中风是人类首要致残因素和三大致死因素之一,其主要临床类型为大脑中动脉栓塞引起的缺血性脑中风(约占85%),其病理表现为纹状体和额顶叶皮层广泛的神经细胞死亡。欧洲的流行病学调查显示,65岁以上的中风幸存者中,约有1/3的患者在中风后3个月内发展成痴呆,此外,在老年性痴呆(Alzheimer’s disease, AD)患者尸体解剖表明约30%的AD脑内有过中风的病理改变。痴呆在很大程度上是由于神经退行性变导致,而缺血性神经元死亡与神经退行性变之间存在着复杂而又紧密联系的通路,caspase-3依赖的凋亡通路是其中研究较多的机制之一。在我们以往的动物实验研究中发现,脑缺血数周后学习和记忆功能明显降低,其海马区域的神经元能够被退行性变的标记物及caspase-3所标记。此外,AD的一个主要病理改变是脑内老年斑的形成,而老年斑是由β淀粉样蛋白(Aβ)沉积所致。Aβ通过其前体蛋白APP经β-分泌酶和γ-分泌酶剪切生成,BACE1(Beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme,BACE1)是Aβ产生的限速酶。BACE1的代谢途径有多种,其...

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图2:UPs与PD发病机制示意图

复旦大学博士学位论文泛素突变参与脑缺血损伤后痴呆相关蛋白聚积的分子机制研究(氧化应激、线粒体损伤

图2:UPs与PD发病机制示意图

复旦大学博士学位论文泛素突变参与脑缺血损伤后痴呆相关蛋白聚积的分子机制研究(氧化应激、线粒体损伤

本文编号：3956769