VMH脑区ghrelin/GHS-R1a信号对焦虑相关行为的调控作用及机制探讨

发布时间：2024-03-13 22:34

　　最近的研究发现,乙酰化的营养素感应肽ghrelin不仅是一种内源性饥饿激素,还是慢性压力应激的生物标志物,各种慢性应激刺激均可显著提高血液中乙酰化ghrelin的水平。乙酰化的ghrelin通过生长激素促泌受体(GHS-R1a)发挥生理功能。我们实验室在前期研究中发现反复禁锢应激导致内源性Ghsr1a在内侧前额叶皮层、下丘脑、腹侧海马等多个与焦虑密切相关的脑区的表达显著上调。同时,我们发现Ghsr1a缺失可以缓解反复禁锢所致的焦虑相关行为障碍,这些结果提示ghrelin/GHS-R1a信号具有致焦虑作用。Ghrelin/GHS-R1a信号对应激后焦虑相关行为的调控作用及机制目前尚不清楚。下丘脑腹内侧区(ventromedial hypothalamus,VMH)是调节能量平衡和情绪的重要脑区,也是中枢神经系统GHS-R1a表达最丰富的脑区。因此,在前期研究基础上,本研究进一步考察了VMH脑区ghrelin/GHS-R1a信号对焦虑相关行为的调控作用,并对可能的神经机制进行了探讨。首先我们借助Camk2a-Cre及Dlx5/6-Cre小鼠考察了选择性在VMH脑区不同类型神经元过表达Ghs...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1人源性与鼠源性GHS-R1a氨基酸序列比较

实验结果15实验结果１．病毒介导的Ghsr1a过表达对焦虑相关行为的影响在明确Ghsr1a缺失可以缓解反复禁锢应激所致的焦虑样行为障碍，且反复禁锢后内源性Ghsr1a在下丘脑的表达显著上调的前提下，该课题首先借助神经元特异性的Cre转基因小鼠(Camk2a-Cre及Dlx5/6-....

图2病毒介导的VMH脑区αCaMKII+神经元上Ghsr1a过表达Figure.2Virus-mediatedoverexpressionofGhsr1ainαCaMKII+excitatoryneuronsinVMH.a,

青岛大学硕士学位论文161.1病毒介导的VMH脑区αCaMKII+神经元Ghsr1a过表达Camk2a-Cre小鼠中的CRE蛋白在αCaMKII+神经元中特异性表达，在前脑有极广泛分布（https://www.jax.org/cn/）。为了明确CRE蛋白在VMH脑区中的表达，我们....

图3VMH脑区αCaMKII+神经元过表达Ghsr1a加重了基础状态下小鼠的焦虑样行为Figure.3Ghsr1aoverexpressioninαCaMKII+VMHneuronsexacerbatesanxiety-likebehavioraldeficitinmiceinbaselinestatus.a,Experimentaltimeline.b,MiceinGhsr1aoverexpressiongroupshowed

青岛大学硕士学位论文18图3VMH脑区αCaMKII+神经元过表达Ghsr1a加重了基础状态下小鼠的焦虑样行为Figure.3Ghsr1aoverexpressioninαCaMKII+VMHneuronsexacerbatesanxiety-likebehavioraldefi....

图4VMH脑区αCaMKII+神经元过表达Ghsr1a加重了反复禁锢后小鼠的焦虑样行为障碍Figure.4OverexpressionofGhsr1ainαCaMKII+VMHneuronsexacerbatesanxiety-relatedbehavioraldeficitinmiceafterrepeatedrestraintstress.a,AfterRRS,micespentlesstimeonexploringopen-arm

实验结果19我们继续选择4天反复禁锢应激模型，探究反复压力暴露后Ghsr1a过表达对小鼠焦虑样行为的影响。结果显示，在高架行为学测试中，禁锢后小鼠探索开放臂的时间与基础状态相比明显缩短（图4a,Pairedt-test,t=5.032,P<0.001），提示反复禁锢造成了小鼠的焦....

本文编号：3927670