与阿尔茨海默病相关的视网膜炎症微环境改变及机制研究

发布时间：2024-02-15 17:26

　　研究背景:阿尔茨海默病(Alzheimer’ s disease,AD)作为一种常见的中枢神经系统退行性疾病,以渐进性认知能力损害和记忆功能障碍为主要表现。其两大典型的病理学改变为:神经细胞间聚集的大量老年斑(senile plaques,SP)和神经细胞内的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)。SP主要由淀粉样多肽-β(amyloid-β,A β)构成,而NFT的核心成分是由异常过度磷酸化的tau蛋白构成。已有研究证明,A β具有神经毒素作用,可以造成神经系统中多种细胞的功能失调和慢性炎症,是介导神经炎症的重要介质。同时有研究表明Aβ在视网膜中同样存在。且在某些年龄相关性眼底疾病当中,如年龄相关性黄斑变性,已经证明其也是炎症相关性疾病,其疾病的发生发展与视网膜炎症微环境紊乱有重要关系,但具体导致炎症的机制及Aβ在其中的作用并没有得到明确的阐述。研究目的:1.检测AD模型鼠眼底巨噬细胞M1型/M2型的表达量及在视网膜与脉络膜中的分布特点,探索视网膜炎症微环境的改变;2.检测AD模型鼠眼底Aβ的表达量与分布特点,及与模型鼠年龄的关系,探索Aβ的存在与视...

【文章页数】：43 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图３??第１５代ＲＰＥ细胞（人和小鼠）经ＡＰＩ－４２刺激后，及正常小鼠与ＡＤ模型??

山东大学硕士学位论文??３．?Ａｌ＿４２刺激的衰老ＲＰＥ细胞及ＡＰＰ／ＰＳ１小鼠眼底均有ＭＭＰ－９的髙??表达??通过结果２已经证实，Ａ３?Ｍ２刺激后的ＲＰＥ细胞提前进入衰老阶段。为进一??步探索衰老与炎症微环境改变的联系，本论文继续寻找关键分子的改变。通过??ＷＢ和ＰＣＲ实验，....

图４??利用９月龄ＡＰＰ／ＰＳ１?ＡＤ模型鼠与普通小鼠做对比进行检测巨噬细胞的分布及??表达

实验材料和方法??型（ＣＤ１６３标记），同年龄段正常小鼠眼底两种巨噬细胞表达均较低。结果如图??４Ａ。相同的结果，经ＷＢ实验也得到了验证，结果如图４Ｂ、Ｃ。??Ａ?＾＾ｃｏｎｔｒｏｌ＾＾＾?＾＾ＡＰＰ／ＰＳＩＡ＾＾＾?ｇ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ＡＰＰ／ＰＳ１?ＡＤ??Ｍ２－ＣＤ１６３?....

图５??在４．２的组织基础上，在细胞层面验证了巨噬细胞极化的特点

山东大学硕士学位论文??Ａ?Ｂ??ＲＰＥ?ＲＰＥ＋ＡＰ＾＾?Ａｐａ．４２??＿?￣?＇．ｉ?ｗ?ｌ＇ｌ?．?：二??工?＾１０?＿?＿?ＡＰＶ４３??Ｚ?—辦?一?Ｍ２－ＣＤ１６３?ｊ０５．?｜｜?＿?ｊ??＿?—?＿?ＧＡＰＤＨ??Ｃ??刀纖繼繼?Ｍｉ－ｉｎ〇ｓ?｛］?｜?：?....

图６??转染ｓｉＲＮＡ来下调ＲＰＥ细胞中巨噬细胞的表达之后，再与巨噬细胞共培养，??检测巨噬细胞的分型

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本文编号：3900066