人源化免疫肺癌小鼠模型的建立及其在程序性死亡受体1抑制剂疗效评估中的作用

发布时间：2023-06-03 22:33

　　目的·建立表达程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的人源化免疫肺癌动物模型,并研究该模型在评估程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)抑制剂疗效中的作用。方法·取晚期非小细胞肺癌患者新鲜的活检组织样本,或恶性胸腔积液中的肿瘤细胞,接种至CB17-SCID小鼠(重症联合免疫缺陷小鼠)皮下,建立患者来源异种移植物模型(patient-derived xenograft model,PDX模型),通过免疫组织化学法检测PDX模型肿瘤PD-L1的表达情况。将成熟的人外周血单个核细胞与PDX模型肿瘤细胞混合后接种NCG小鼠(高度免疫缺陷小鼠),建立人源化免疫的肺癌PDX模型,并在该模型上验证PD-1抑制剂的疗效。结果·在16个临床来源样本建立的PDX模型中,有2个PD-L1表达为强阳性,4个表达为阳性,其余均为阴性。在PD-L1强阳性的人源化免疫肺癌PDX模型中,PD-1抑制剂信迪利单抗在初次给药后21 d的肿瘤生长抑制率为82.6%;在PD-L1阴性的人源化免疫肺癌PDX模型中,PD-1抑制剂未显示出抗肿瘤活性。结论·成功...

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【文章目录】：
1 材料与方法
    1.1 肿瘤样本
    1.2 实验动物
    1.3 PDX模型建立
    1.4 肿瘤的PD-L1表达检测
    1.5 PDX模型人源化免疫重建
        1.5.1 PDX肿瘤单细胞悬液的制备
        1.5.2 PBMC的分离与培养
        1.5.3 细胞接种
        1.5.4 免疫荧光检测
    1.6 采用人源化免疫PDX模型评估PD-1抑制剂疗效
    1.7 统计学分析
2 结果
    2.1 PDX模型建立
    2.2 免疫组化法检测PD-L1的表达
    2.3 PDX模型人源化免疫重建
    2.4 采用PBMC人源化免疫肺癌模型评估PD-1抑制剂的效果
3 讨论



本文编号：3830165