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促性腺激素释放激素对星形胶质细胞免疫的调节机制

发布时间:2023-05-20 00:53
  促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing hormone,GnRH)由下丘脑中的GnRH神经元合成和分泌,经下丘脑-垂体-门脉系统作用于促性腺激素细胞,刺激促性腺激素的合成和分泌,调节动物的生殖活动。研究发现,GnRH对免疫细胞的细胞活性、增殖,免疫介质表达释放具有重要调节作用。星形胶质细胞(Astrocytes,AST)是脑内特化的免疫细胞,具有多种复杂的生理功能,能够分泌多种细胞因子,具有抗原呈递作用,参与中枢神经系统的免疫反应。前期实验证明星形胶质细胞上存在GnRH受体,表明GnRH可能作用于星形胶质细胞发挥免疫调节功能。本实验利用体外培养的SD大鼠下丘脑星形胶质细胞,揭示GnRH调节星形胶质细胞免疫的分子机制。其主要目标为:(1)在体外条件下,筛选脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)激活星形胶质细胞的适宜浓度,并验证其对星形胶质细胞炎性介质TNF-α、IL-1β和NO表达的影响;(2)体外条件下GnRH对激活的星形胶质细胞炎性介质TNF-α、IL-1β和NO表达的调控作用;(3)探究GnRH受体在GnRH调节激活的星形胶质细胞炎性介质T...

【文章页数】:91 页

【学位级别】:硕士

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英文缩略词说明
摘要
ABSTRACT
第1章 文献综述
    1.1 GnRH的研究进展
        1.1.1 GnRH
        1.1.2 GnRH受体
        1.1.3 GnRH与免疫系统
    1.2 星形胶质细胞的研究进展
        1.2.1 星形胶质细胞
        1.2.2 星形胶质细胞活化
        1.2.3 星形胶质细胞的功能
    1.3 GnRH与星形胶质细胞
        1.3.1 星形胶质细胞调节GnRH神经元
        1.3.2 GnRH神经元调节星形胶质细胞
    1.4 小结
第2章 引言
第3章 实验材料和方法
    3.1 实验材料
        3.1.1 实验动物
        3.1.2 主要试剂和实验耗材
        3.1.3 实验仪器
        3.1.4 试剂配制
    3.2 实验方法
        3.2.1 星形胶质细胞的体外培养
        3.2.2 星形胶质细胞的免疫荧光鉴定
        3.2.3 不同浓度LPS对星形胶质细胞细胞活性的影响
        3.2.4 LPS在不同作用时间下对星形胶质细胞炎性介质表达的影响
        3.2.5 GnRH对LPS激活的星形胶质细胞细胞活性的影响
        3.2.6 GnRH对LPS激活的星形胶质细胞炎性介质表达的影响
        3.2.7 GnRH受体在GnRH调节LPS激活的星形胶质细胞炎性介质表达中的作用
        3.2.8 MAPK信号通路在GnRH调节LPS激活的星形胶质细胞炎性介质表达中的作用
    3.3 统计分析
第4章 结果与分析
    4.1 星形胶质细胞的体外培养
        4.1.1 星形胶质细胞的原代培养
        4.1.2 星形胶质细胞的传代培养
    4.2 星形胶质细胞的鉴定
    4.3 不同浓度LPS对星形胶质细胞细胞活性的影响
    4.4 LPS在不同作用时间下对星形胶质细胞炎性介质表达的影响
        4.4.1 LPS在不同作用时间下对星形胶质细胞TNF-α表达的影响
        4.4.2 LPS在不同作用时间下对星形胶质细胞IL-1β表达的影响
        4.4.3 LPS在不同作用时间下对星形胶质细胞NO表达的影响
    4.5 GnRH对LPS激活的星形胶质细胞细胞活性的影响
    4.6 GnRH对LPS激活的星形胶质细胞炎性介质表达的影响
        4.6.1 GnRH对LPS激活的星形胶质细胞TNF-α表达的影响
        4.6.2 GnRH对LPS激活的星形胶质细胞IL-1β表达的影响
        4.6.3 GnRH对LPS激活的星形胶质细胞NO表达的影响
    4.7 GnRH受体在GnRH调节LPS激活的星形胶质细胞炎性介质表达中的作用
        4.7.1 GnRH抑制剂对LPS激活的星形胶质细胞细胞活性的影响
        4.7.2 GnRH抑制剂对GnRH调节LPS激活的星形胶质细胞TNF-α表达的影响
        4.7.3 GnRH抑制剂对GnRH调节LPS激活的星形胶质细胞IL-1β表达的影响
        4.7.4 GnRH抑制剂对GnRH调节LPS激活的星形胶质细胞NO表达的影响
    4.8 MAPK信号通路在GnRH调节LPS激活的星形胶质细胞炎性介质表达中的作用
        4.8.1 ERK信号通路在GnRH调节LPS激活的星形胶质细胞炎性介质表达中的作用
        4.8.2 JNK信号通路在GnRH调节LPS激活的星形胶质细胞炎性介质表达中的作用
        4.8.3 p38信号通路在GnRH调节LPS激活的星形胶质细胞炎性介质表达中的作用
        4.8.4 MAPK抑制剂对GnRH调节LPS激活的星形胶质细胞TNF-α、IL-1β、NO表达的影响
第5章 讨论
    5.1 星形胶质细胞的培养
    5.2 LPS激活星形胶质细胞
    5.3 GnRH对LPS激活的星形胶质细胞炎性介质表达的影响
    5.4 GnRH受体在GnRH调节LPS激活的星形胶质细胞炎性介质表达中的作用
    5.5 MAPK信号通路在GnRH调节LPS激活的星形胶质细胞炎性介质表达中的作用
第6章 结论
参考文献
致谢



本文编号:3820221

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