MicroRNA 9-5p/SIRT1分子通路参与多囊卵巢综合征发病的机制研究

发布时间：2023-05-27 01:04

　　背景多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性最常见的生殖内分泌及代谢功能障碍性疾病,主要影响生殖及代谢功能,表现为高雄激素血症、稀发排卵或无排卵及卵巢多囊样改变。该综合征病因复杂,与遗传基因相关,其与亚临床心血管疾病、胰岛素抵抗(IR)、子宫内膜癌及卵巢癌的患病率成正相关,其中颗粒细胞的IR及凋亡在PCOS的发生发展中有着非常重要的作用;并且发病机制与环境因素密切相关,最近研究提示表观遗传调控机制参与了多囊卵巢综合征发病过程。MicroRNA(miRNA)是一种短链非编码RNA,在转录后水平抑制下游靶基因表达,参与基因的表达调控,并且在很多生物学过程中发挥关键作用,例如细胞的生长、分化、代谢、凋亡、激素合成及血管再生。目前已有研究证实,在PCOS患者中,许多miRNAs(miR-22、miR-132、miR-141、miR-21等)在卵巢组织中差异表达,异常表达的miRNA谱可能与PCOS的病理生理学过程相关。SIRT1基因是组蛋白去乙酰化酶Sirtuin家族成员,在调控细胞增殖/凋亡、免疫反应、胰岛素分泌及糖代谢方面具有重要作用。为了提高临床个体化精准治疗水平,miRNA及相关靶基因对...

【文章页数】：82 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
缩略语
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
材料与方法
    1 主要材料
        1.1 研究对象
        1.2 主要仪器和试剂
        1.3 试剂配制
    2 研究方法
        2.1 GEO数据挖掘
        2.2 颗粒细胞提取
        2.3 颗粒细胞转染
        2.4 实时定量PCR
        2.5 蛋白免疫印迹
        2.6 细胞免疫荧光
        2.7 MTT
        2.8 TUNNEL
        2.9 统计学分析方法
结果
    1 研究对象临床资料比较
    2 GEO数据挖掘
        2.1 PCOS中表达的差异基因
        2.2 差异基因SIRT1 的表达
        2.3 差异表达基因的GO和 KEGG分析
    3 miR-9-5p与 SIRT1 基因在颗粒细胞中的表达及两者的关系
        3.1 miR-9-5p在颗粒细胞中的表达
        3.2 SIRT1 基因在颗粒细胞中的表达
        3.3 SIRT1是miR-9-5p的靶基因
    4 miR-9-5p/SIRT1诱导胰岛素抵抗的发生
        4.1 miR-9-5p的转染效率
        4.2 miR-9-5p抑制PI3K/AKT磷酸化诱导胰岛素抵抗的发生
        4.3 siSIRT1的干扰效率
        4.4 siSIRT1抑制PI3K/AKT磷酸化诱导胰岛素抵抗的发生
        4.5 miR-9-5p下调SIRT1的表达参与调控颗粒细胞胰岛素抵抗
    5 miR-9-5p/SIRT1对颗粒细胞增殖及凋亡的调控
        5.1 MTT检测颗粒细胞的增殖活性
        5.2 miR-9-5p/SIRT1诱发颗粒细胞发生凋亡
讨论
结论
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 表观遗传调控机制及差异microRNA表达在多囊卵巢综合征中的研究进展
    综述参考文献
致谢
个人简历



本文编号：3823602