自身免疫淋巴增生综合征相关疾病临床和免疫学研究及儿童周期性发热综合征十七例临床特征分析

发布时间：2020-12-04 05:49

　　第一部分自身免疫淋巴增生综合征相关疾病临床和免疫学研究第一节两例RasGRP1突变患儿临床免疫表型和免疫组库研究目的:通过分析两例RasGRP1突变的ALPS样病人的临床、免疫表型、TCR和BCR免疫组库的特征,探讨这类病人的免疫学特征。方法:收集临床资料、采集外周血评估免疫功能,将患儿和正常对照的淋巴细胞分选为T、CD21high B和CD21low B三群细胞,用高通量测序的方法分析其免疫组库。结果:患儿表现为反复感染,肝脾、淋巴结肿大及自身免疫现象,滤泡辅助T细胞、CD21low B细胞比例升高。B细胞BCR通路下游pERK表达下调和B细胞活化障碍。三群细胞的免疫组库分析可见患儿VD、VJ组合存在明显的优势组合,聚类分析显示患儿V基因基于取用频率、基于距离分析都聚集在一起,患儿的CDR3长度均短于正常对照,多样性的指标显示患儿免疫组库多样性受限。结论:本研究证实RasGRP1突变的ALPS样疾病的患儿表现为反复感染、肝脾肿大、自身免疫的现象,BCR通路受损致B细胞活化和ERK磷酸化障碍等,同时推测BCR和TCR多样性受限可能与对病原免疫反应缺陷和自身免疫的过程相关。第二节一例RA... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：90 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

RasGRP1患儿Tfh分析

24图 1-2 RasGRP1 患儿 CD21high B 和 CD21low B 两群细胞亚型分析Fig. 1-2 CD21high B and CD21low B subsets of patients with RasGRP1 mutationa)两例患儿和健康对照 CD21high B 和 CD21low B 两群细胞细胞 Transitional B（CD38++CD24++）和Plasmablat B(CD38++CD24-)细胞分析；b）CD21high B 和 CD21low B 两群细胞细胞 Memory B(CD27+IgD-)和 Naive B(CD27-IgD+)细胞分析。

图 1-3 RasGRP1 患儿 CD69 和 pERK 分析Fig. 1-3 CD69 and pERK analysis of patients with RasGRP1 mutationa)RasGRP1 患儿和健康对照 IgM 刺激过夜后活化标志 CD69 的表达；b)IgM 刺激 5min BCR下游通路 pERK 表达；c)IgM 刺激 7min BCR 下游通路 pERK 表达。


本文编号：2897109