下丘脑室旁核突触后致密物93参与抑郁症发病的机制探讨

发布时间：2024-03-29 21:08

　　抑郁症是一种慢性反复发作、威胁全球约20%人口的神经精神疾病。近年来的研究表明,下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的过度激活是抑郁症发病的重要原因之一。而位于下丘脑室旁核(PVN)的促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)神经元的活性增加,是导致下丘脑-垂体-肾上腺轴过度激活的一个主要原因。但是CRH神经元被调控的具体分子机制尚不清楚。另一方面,研究报道在抑郁症模型中发现不同脑区都出现了兴奋性突触功能的异常。作为兴奋性突触后致密物蛋白的成员,突触后致密蛋白-93(Postsynaptic density-93,PSD-93)在重症抑郁患者的脑组织中表达异常。目前关于PSD-93在PVN脑区的对抑郁相关行为的调控还不清楚。本研究采用免疫组织化学染色、行为学测试、免疫印迹检测、全细胞膜片钳等方法,探究PVN脑区PSD-93通过调控CRH神经元进而调控抑郁相关行为的可能机制。为了验证PSD-93是否参与抑郁症的发病,首先通过免疫荧光和免疫组化染色,确定PSD-93在小鼠和人脑的PVN脑区均有丰富的表达,并且与CRH免疫阳性神经元存在共定位。然后通过比较重症抑郁患者和对照样本的PVN脑区的PSD-93...

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【部分图文】：

图１．１?２００４年以及现测２０３０年世界疾病负担的十大主要原因丨４］???

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图１．２抑郁症中的下丘脑－垂体－肾上腺轴系统｜３２１??图注：抑郁症发病机制中的下丘脑－垂体－肾上腺轴假说认为皮质醇反馈的异常是抑郁症发病??

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图１．３调节疾病的机制失衡导致抑郁症丨３３１??

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图１．４星形胶质和小胶质的神经毒性和神经营养行为［３８］??图注：外周炎症调节物诱导小胶质激活，这是一条通过外周免疫系统激活（内毒素或ＩＦＮ－ａ??

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本文编号：3941306