肠道菌群在高纤维饮食改善2型糖尿病中的作用及其机制研究

发布时间：2024-03-23 10:30

　　近年研究发现,肠道菌群与人体健康息息相关,宿主代谢和免疫过程与肠道菌群之间存在着密切的相互作用。失调的肠道菌群会导致或加重包括代谢性疾病在内的多种疾病。饮食是影响肠道菌群最重要的因素。高膳食纤维饮食可以改善代谢性疾病特别是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM),然而其作用机制仍不清楚。膳食纤维能够被某些肠道细菌发酵利用,从而可能改变菌群结构。但是,T2DM患者的肠道菌群会对高纤维饮食产生怎样的响应,并通过怎样的机制改善T2DM仍有待进一步研究。本实验室发展了一套高膳食纤维饮食(包括全谷类、中医药食同源食品和益生元,whole grains,traditional Chinese medicinal foods and prebiotics,WTP饮食),通过调节肠道菌群显著改善肥胖和代谢综合征。为研究肠道菌群与T2DM之间的关系,我们招募T2DM受试者随机分为两组:对照组(U组)受试者服用阿卡波糖;干预组(W组)在阿卡波糖基础上食用WTP膳食,干预3个月。我们发现两种干预方式均能显著改善受试者的糖脂代谢状况,且W组改善幅度更大。利用GC-MS检测,发现...

【文章页数】：147 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 文献综述
    引言
    1.1 T2DM发病机制研究进展
    1.2 肠道菌群简介
    1.3 肠道菌群对宿主代谢的影响
    1.4 肠道菌群对宿主免疫的影响
    1.5 肠道菌群与糖尿病的关系
    1.6 肠道菌群在糖尿病药物改善糖尿病过程中的作用
    1.7 以肠道菌群为靶点的膳食干预对T2DM的改善作用
    1.8 肠道菌群与其他糖尿病治疗方式
第二章 肠道菌群为靶点的高纤维膳食显著改善2型糖尿病
    引言
    2.1 材料与方法
        2.1.1 研究对象
        2.1.2 试验分组
        2.1.3 组织实施
        2.1.4 观察指标
        2.1.5 伦理审查及项目注册
        2.1.6 样本量估算
        2.1.7 研究者决定的退出(剔除)
        2.1.8 受试者自行退出试验(脱落)
        2.1.9 检测指标检测方法
    2.2 结果
        2.2.1 试验过程概况
        2.2.2 热量、营养素及膳食纤维摄入
        2.2.3 生理生化指标
        2.2.4 炎性和抗炎因子水平
        2.2.5 胃肠肽水平
        2.2.6 粪便SCFAs水平
        2.2.7 粪便吲哚及H2S水平
        2.2.8 肠道菌群的变化
    2.3 讨论
第三章 移植膳食干预前后菌群对悉生小鼠糖代谢的影响
    引言
    3.1 材料与方法
        3.1.1 移植用粪悬液供体选择
        3.1.2 制备供体粪悬液
        3.1.3 对无菌小鼠进行粪菌移植
        3.1.4 小鼠OGTT血糖测定
        3.1.5 小鼠血清生化检测
        3.1.6 小鼠组织m RNA测定
        3.1.7 小鼠粪便16S rRNA基因测序及分析
        3.1.8 小鼠盲肠内容物的提取、pH值和含水量测定
        3.1.9 小鼠盲肠内容物SCFAs含量测定
        3.1.10 移植两组受试者干预前后菌群小鼠的肠道菌群关键OTUs与组织基因m RNA表达相关性分析
    3.2 结果
        3.2.1 移植用粪悬液供体选择
        3.2.2 供体粪悬液菌落计数
        3.2.3 悉生小鼠体重变化
        3.2.4 悉生小鼠糖代谢变化
        3.2.5 悉生小鼠脂代谢变化
        3.2.6 悉生小鼠菌群变化
        3.2.7 盲肠内容物pH值及含水量
        3.2.8 盲肠内容物SCFAs质量
        3.2.9 小鼠组织编码基因表达
        3.2.10 悉生小鼠组织基因m RNA表达与小鼠糖代谢、脂代谢的关联
        3.2.11 W组关键OTUs与结肠Gcg、Sqr、宫旁脂肪垫Slc2a4 表达和血糖曲线下面积相关性
    3.3 讨论
全文总结和讨论
创新点
附录1
附录2
附录3
附录4
附录5
附录6
参考文献
博士期间已(待)发表的学术文章及参加的科研课题
致谢



本文编号：3935789