黄芪汤抗DDC诱导的小鼠慢性胆汁淤积性肝损伤作用及机制研究

发布时间：2024-03-10 06:30

　　研究目的:胆汁淤积是以胆汁酸分泌或排泄异常为特征的常见病症。持续胆汁淤积加重肝脏损伤,可发展为肝纤维化、肝硬化、肝癌及胆管癌。以胆汁淤积为主要表现的肝脏疾病统称为胆汁淤积性肝病,然而目前临床用于治疗胆汁淤积性肝病的药物存在不足。黄芪汤始载于《太平惠民合剂局方》的经典方,具有“补气益虚损之功”,广泛用于肝纤维化、肝硬化等慢性肝病的治疗。我们前期研究证实黄芪汤具有抗急性肝内胆汁淤积作用,但黄芪汤对慢性肝内胆汁淤积的影响以及可能的作用机制尚不清楚。因此,本研究采用1,4-二氢-2,4,6-三甲基-3,5-吡啶二甲酸二乙酯(3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydroxychollidine,DDC)诱导的慢性肝内胆汁淤积(chronic intrahepatic cholestasis,CIHC)小鼠模型,运用非靶向/靶向代谢组学、16Sr DNA测序以及分子生物学方法,研究黄芪汤对慢性肝内胆汁淤积性肝损伤的作用及潜在作用机制。通过本研究可为黄芪汤的临床应用及新药开发提供理论依据,同时也为慢性胆汁淤积性肝病的防治提供新思路。研究方法:1.观察DDC诱导剂量、周期对小鼠血生...

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【部分图文】：

图2.1动物实验示意图

上海中医药大学博士毕业论文18Figure2.1TheschemeofAnimalexperiments图2.1动物实验示意图2.4肝功能指标检测小鼠血清TBA、TBIL和DBIL水平通过全自动血生化仪进行测定。血清ALT、AST和ALP活力采用试盒测定，ALT和AST试剂盒检测....

图2.3黄芪汤对DDC所致慢性肝内胆汁淤积小鼠血清生化学指标的影响

上海中医药大学博士毕业论文25汤干预8周则可降低DDC诱导小鼠的血清ALT，对TBA有降低趋势（p=0.054）。Figure2.3HQDalleviatedtheserumbiochemicalindexinDDC-treatedmice.(##p<0.01vsvehicleg....

图2.4黄芪汤对慢性肝内胆汁淤积小鼠肝脏病理形态学的影响

上海中医药大学博士毕业论文26现象；与正常组相比，DDC造模5周后，模型组小鼠肝脏汇管区可见明显的卟啉结晶沉积、炎性细胞浸润、肝细胞坏死、中小胆管管壁增厚且开始有不规则的新生胆管的出现，造模9周后小鼠肝脏汇管区卟啉沉积、细胞坏死、炎症细胞浸润现象加剧，胆管反应现象明显即胆管扩张、....

图2.5肝组织切片天狼星红染色及半定量分析

上海中医药大学博士毕业论文27黄芪汤干预8周可显著降低胆汁淤积小鼠肝组织CollagenI及α-SMA表达。上述研究结果表明，黄芪汤具有抑制慢性胆汁淤积小鼠肝纤维化作用。Figure2.5Hepaticfibrosisanalysisweredeterminateaftersta....

本文编号：3924389