扁板海绵属海绵聚酮类天然产物集群式合成研究

发布时间：2024-03-09 10:10

　　海洋天然产物是发现新药和先导化合物的重要物质来源。扁板海绵属海绵聚酮类天然产物具有丰富的化学结构和生物活性多样性,是近年来天然产物合成和药物化学研究的热点之一。尽管关于此类天然产物的全合成已经取得一定进展,但目前现有合成路线往往只适用于特定目标分子,缺乏普适性。另外,关于该类天然产物的生物学研究往往局限于从自然界发现的单一分子,缺乏系统全面的构效关系研究。基于以上原因,本课题结合理性设计和仿生合成,系统研究了此类天然产物几种不同骨架的高效合成和相互转化问题,并最终完成了十多个代表性天然物的集群式合成。首先,根据扁板海绵属海绵聚酮类天然产物核心骨架特征,将百余种天然产物分为六类:六元环过氧化物、呋喃类、五元环过氧化物、五元内酯类、呋喃并内酯类和复杂多环类。根据理性分析,提出了以链状共轭二烯为起点的六类骨架生源转化假说,并通过主副两代合成路线实现了(+)-Hippolachnin A、Plakilactones以及Gracilioethers在内的十余种天然产物的不对称全合成。在合成主线中,我们实现了处于该类天然产物生源途径下游阶段的呋喃类、五元内酯类以及复杂多环类天然产物的合成与相互转化...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图A.10化合物2-33i不对称的HPLC谱图146

附录AHippolachninA合成相关谱图及数据146图A.9化合物2-33i消旋的HPLC谱图图A.10化合物2-33i不对称的HPLC谱图

图A.14化合物2-69i不对称的HPLC谱图148

附录AHippolachninA合成相关谱图及数据148图A.13化合物2-69i消旋的HPLC谱图图A.14化合物2-69i不对称的HPLC谱图

图C.22化合物4-49的COSEY谱图198

附录CGracilioethers合成相关谱图及数据198图C.21化合物4-49核磁共振氢谱（CDCl3,400MHz）图C.22化合物4-49的COSEY谱图

图C.24化合物4-50的COSEY谱图199

附录CGracilioethers合成相关谱图及数据199图C.23化合物4-50核磁共振氢谱（CDCl3,400MHz）图C.24化合物4-50的COSEY谱图

本文编号：3923264