CTRP9改善肥胖小鼠心肌脂毒性及机制研究

发布时间：2024-02-05 18:27

　　研究背景在过去的几十年中,肥胖已成为全世界的主要流行疾病之一,尤其是在发达国家。肥胖被定义为脂肪的异常或过度积聚,与糖尿病、心血管疾病和某些类型的癌症的风险增加有关。脂质代谢紊乱是引起肥胖相关合并症的根本原因。在肥胖和2型糖尿病中,心肌细胞中饱和脂肪酸如棕榈酸(palmitic acid,PA)的过量积累可导致心肌功能障碍和心肌细胞凋亡,这种心脏损害称为脂毒性心肌病。活性氧(Reactive oxygen species,ROS)是细胞有氧代谢的产物,也是许多信号通路中的关键第二信使。正常机体状态下,ROS的产生与清除能够维持一定平衡。然而,在某些病理条件下,由于在线粒体中FA的氧化不充分导致体内产生大量ROS,进而对细胞大分子如脂质、蛋白质和DNA造成直接或间接损害,导致细胞凋亡及组织损伤,最终导致脂毒性心肌病的发生。自噬是真核细胞内的大分子物质及功能失调的细胞器通过溶酶体降解的过程,也是一个非选择性摄取营养的适应性反应过程。自噬在基础条件下维持细胞稳态,并在调节应激过程中的细胞适应性反应中起着不可或缺的作用。尽管自噬与心血管疾病的调节有关,但在PA诱导的心肌细胞脂毒性过程中,自噬在...

【文章页数】：164 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１?ＰＡ引起ＮＲＣＭｓ脂毒性??Ａ：０－４０〇ｎＭ?ＰＡ?刺激?ＮＲＣＭｓ?６ｈ?促进?ＲＯＳ?产生；＊＊Ｐ＜０．０１，＊＊＊?

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图３?ＣＴＲＰ９能够促进ＮＲＣＭｓ细胞自噬流??Ａ－Ｄ：?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ?检测?２ｕｇ／ｍｌ?ＣＴＲＰ９?干预?ＮＲＣＭｓ?不同时间后?ＬＣ３?ＩＩ?／?Ｉ、Ｐ６２??

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图４?ＣＴＲＰ９能改善ＰＡ诱导的ＮＲＣＭｓ自噬障碍??Ａ－Ｃ：?２ｕｇ／ｍｌＣＴＲＰ９?预处理?６ｈ?后，不同浓度?ＰＡ?刺激?ＮＲＣＭｓ２４ｈ

Ｉ?１?１?１?１?１—??ＰＡ?０?０?２００ｊｉＭ?２００ｊｉＭ?４００（ｉＭ?４００ｊｉＭ?ｐａ?ｏ?ｏ?２〇ｏ？ｍ?２〇ｏ＾ｍ?？ｏ〇ｉｍ?４〇〇ｔ？ｉ?ｐａ?ｏ?ｏ?２〇〇ｔＭ?２〇〇ｉＡｉ?４〇〇ｉＡｉ?４〇〇ｉ＊ｉ??ｇＣＴＲＰ９?＿?＋?—?＋?—?＋?９ＣＴＲＰ....

图１?ＣＴＲＰ９敲基因模型的构建??Ａ：通过ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９技术构建ＣＴＲＰ９Ｋ０小鼠的策略示意图

?山东大学博士学位论文???附图??Ａ?Ｂ??ＷＴＣＣ－Ｔ＾ＣＡ＜＾ＴＧＣＣＧＴ＜＞ｍＧＡＡＣＡＣＡＴＧ＾??＼ＰＡＭ?Ｔ？９ｅｌ２?Ｚ??ＣＴＲＰ９?ＷＰ?４３?ｋＤａ??姍响齡?＾?＾?Ｔｕｂｕｌｉｎ?？■？?ｍｒｎｍ?５５?ｋＤａ??ＷＴ?ＫＯ?Ｈｅａｒｔ??ｃａｔｃｃａｇ....

本文编号：3896026