Gd(Ⅲ)-MOF的合成及其装载5-氟尿嘧啶对人肝癌细胞的抑制作用的研究

发布时间：2024-02-03 07:10

　　本课题通过溶剂热法合成一种新型的金属有机框架材料1,并利用不同方法对载体材料进行结构表征,进而将抗癌药物5-Fu加载到金属有机框架材料1中,观察其体外释药性能,以及在体外细胞实验中对金属有机框架材料1的毒性进行评估,分析其是否有具有较高的载药量,稳定性及生物相容性如何,能否成为一种较为理想的药物载体在临床治疗中予以应用。第一部分Gd(Ⅲ)-MOF的制备及表征目的:本研究将利用金属-有机框架材料装载5氟尿嘧啶(5-Fluorouraci,5-Fu)药物,并对其进行药物释放测试和药物加载测试,并在体外对加载药物后的金属-有机框架材料的外释药特性进行观察,研究新研制的载药MOF的生物相容性。材料与方法:将金属中心设定为轧(Gd)离子,以4,4’,4"-苯羰基三苯甲酸(4,4’,4”-benzenetricarbonyltribenzoic acid,H3BCB)为有机配体,采用溶剂热法合成了一种新型的Gd(Ⅲ)金属-有机框架1,这种新型的金属-有机框架化学式为[Gd(BCB)(DMF)](H20)2,产率为 47%(基于 GdN036H20)。对 Gd(Ⅲ)金属-有机框架1进行表征主要从元素...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１?（ａ）：化合物１中Ｇｄ（ＩＩＩ）离子和一维次级构筑结构的配位情况；（ｂ）?：?８０８＞配??体对应的结合形式；（ｃ）：化合物１的３Ｄ网状结构：（ｄ）：化合物１的六连网状结构??Ｆｉｇ．?１?（ａ）?：?Ｔｈｅ?ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｏｎ?ｓｕｒｒｏｕｎｄｉｎｇｓ?ｆｏｒ?ｔｈｅ?Ｇｄ（ＩＩＩ）?ｉｏｎｓ?ａｎｄ?ｔｈｅ?ＩＤ?ＳＢＵ?ｃｈａｉｎ?ｉｎ?１?；??３＇

３Ｄ多孔结构含有３９５１．４Ａ３的中等孔隙，当去除无序溶剂分子时，它占单位晶胞??体积的２５．５?％。通过将Ｇｄ?３＋离子和ＢＣＢ３？体视为６个连接的节点，可以将化??合物１的整个结构视为一个连通的网络（图１?（ｄ））。??如图２?ｂ所示，化合物１的Ｘ射线单晶衍射分析结果显示出３....

图３?（ａ）装载药物之前和之后含有５－Ｆｕ的甲醇溶液的ＵＶ－Ｖｉｓ光谱；（ｂ）不同ｐｈ??值（７．４和６．５）下的药物释放曲线；（ｃ）在零载荷下１的框架中５－Ｆｕ的模拟结合??位点；（ｄ）在３７°Ｃ和ｌＯＯｋＰａ的１框架内的位置或５－Ｆｕ分子??

是由于５－Ｆｕ和ｌａ之间主客体相互作用的影响（图２?（ｄ））。??于透析袋内密封５－Ｆｕ＠ｌａ，并依次置于ｐＨ＝６．５、＝７．４的ＰＢＳ液体内。通过??ＨＰＬＣ分析ＰＢＳ溶液中释放的５－Ｆｕ的含量。如图３（ｂ）所示，当ＰＢＳ溶液ｐＨ＝７．４??时，５－Ｆｕ的释放仅在２０小时内发生....

图４．不同ｌａ浓度下，肝癌细胞（细胞株ＢＥＬ－７４０４）与正常细胞（口腔表皮细胞）对应的??细胞活性；??

细胞株ＢＥＬ－７４０４和口腔表皮细胞的细胞存活率都很高，尽管浓度高达２００?ｐｇ／??ｍＬ，但肝癌细胞株ＢＥＬ－７４０４和口腔表皮细胞的细胞存活率依然可以达到８０?％??以上（图４），说明化合物ｌａ对正常细胞和癌细胞均无毒，表明这种新型的药??物载体具有良好的生物相容性。??４１....

图６实验３周后各组裸鼠肿瘤大小的变化（ａ）模型组（ｂ）?５－Ｆｕ组（ｃ）?５－Ｆｕ＠ｌａ组??Ｆｉｇ．?６?Ｃｈａｎｇｅｓ?ｉｎ?ｔｕｍｏｒ?ｓｉｚｅ?ｏｆ?ｎｕｄｅ?ｍｉｃｅ?ｉｎ?ｅａｃｈｇｒｏｕｐ?ａｆｔｅｒ?３?ｗｅｅｋｓ?ｏｆ?ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，?（ａ）??

（Ｐ＞０．０５）（表?７）。??瘤内注射各组动物注射点周围的皮肤都很好、没有看见红肿或着溃疡。模型??组肿瘤持续生长，肿瘤的体积显著增大（图６?ａ）；与模型组相比，５－Ｆｕ组肿瘤??生长比较缓慢（图６?ｂ），而５－Ｆｕ＠ｌａ组肿瘤生长明显受到了抑制，部分肿瘤呈??缩小趋势（图６ｃ....

本文编号：3893932