Piperlongumine通过免疫原性死亡途径增强PD-1抑制剂在前列腺癌治疗中抗癌效果的研究

发布时间：2024-01-31 02:24

　　背景:前列腺癌居男性癌症发病率的第二位,也是全世界男性五大主要的死亡原因之一。激素抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)预后差,治疗方式主要包括:内分泌治疗、Sipuleucel T、化疗、镭223等,但患者很难持久获益,尚没有治愈的方法,急需更有效的治疗措施。肿瘤的免疫治疗近些年取得了巨大的进步,作用于PD-1/PD-L1途径的免疫检查点抑制剂疗效确切,在晚期肿瘤患者的治疗中取得了空前的成功,但在激素抵抗性前列腺癌的临床试验中尚未取得满意的治疗效果,这可能与前列腺癌的肿瘤微环境阻止T细胞浸润,肿瘤组织中缺乏细胞毒性T细胞有关。而某些化疗药物可以诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death,ICD),从而有效的增加肿瘤组织中淋巴细胞的数量和细胞毒性CD8⁺T细胞的比例。故ICD与PD-1抑制剂结合有可能通过增强适应性免疫反应,改变肿瘤免疫微环境,增加T细胞活化、浸润,从而将非免疫原性肿瘤(例如CRPC)转变为免疫应答性肿瘤,促进抗癌免疫反应,这将有利于免疫系统产生持久的...

【文章页数】：100 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图3.1PL对前列腺癌细胞生长的抑制作用

第一部分Piperlongumine通过激活ROS--ERstress通路诱导前列腺癌细胞凋亡22图3.1PL对前列腺癌细胞生长的抑制作用。A.PC3、DU145、RM-1细胞在不同浓度的PL（μM）作用下，MTT方法检测的细胞增殖率。B.PL对前列腺癌细胞克隆形成的抑制作用。三....

图3.2.1PL诱导前列腺癌细胞凋亡的差异分析

第一部分Piperlongumine通过激活ROS--ERstress通路诱导前列腺癌细胞凋亡23图3.2.1PL诱导前列腺癌细胞凋亡的差异分析。A.三种前列腺癌细胞系在不同浓度的PL（μM）作用下，流式细胞检测细胞凋亡以及凋亡细胞的百分比（均数±标准差），且*p<0.05;**....

图3.2.2PL通过激活Caspase-3途径抑制前列腺癌细胞增殖

第一部分Piperlongumine通过激活ROS--ERstress通路诱导前列腺癌细胞凋亡24图3.2.2PL通过激活Caspase-3途径抑制前列腺癌细胞增殖。B免疫荧光探针检测细胞内活化的Caspase-3的表达对比DMSO组的结果（均数±标准差）,*p<0.05。C：W....

图3.3.1PL通过增加ROS的方式诱导前列腺细胞凋亡

第一部分Piperlongumine通过激活ROS--ERstress通路诱导前列腺癌细胞凋亡25相比，单独使用NAC并不会对提高细胞的增值率。图3.3.1PL通过增加ROS的方式诱导前列腺细胞凋亡。前列腺癌细胞在不同浓度的PL（μM）作用下，A.流式细胞术、B.免疫荧光检测细胞....

本文编号：3890788