1.成纤维细胞起源的胰岛素样生长因子2通过促进T细胞排除减弱抗肿瘤免疫的功能及机制研究 2.miRNA联合标记作为子宫内

发布时间：2023-10-14 08:24

　　第一章成纤维细胞起源的胰岛素样生长因子2通过促进T细胞排除减弱抗肿瘤免疫的功能及机制研究背景:免疫检查点抑制剂(immune checkpoint blockade,ICB))单药治疗在多种肿瘤中反应率较低,其中重要的原因是T细胞浸润较低。既往研究根据T细胞的空间分布将肿瘤分为免疫排除型和免疫炎症型。这项研究主要目的旨在探究免疫排除型肿瘤中阻碍T细胞浸润的关键原因及其逆转方法。方法:针对TCGA数据库中7种肿瘤总共3549例样本进行了分析,根据其免疫排除评分的高低比较并得到了在排除型肿瘤中共同高表达的基因胰岛素样生长因子2(IGF2)。并根据IGF2的表达水平,研究其对免疫细胞浸润的影响。利用单细胞测序数据分析探究IGF2在肿瘤微环境中的主要起源,通过敲减Igf2研究其对肿瘤细胞及T细胞功能的影响,利用Western blot方法检测IGF2参与调节的信号通路。并选择IGF2受体抑制剂Linsitinib在体内及体外分别研究其对肿瘤生长及T细胞浸润的影响。建立皮下成瘤后,采取灌胃给药Linsitinib后通过流式检测免疫微环境中免疫细胞组成成分的改变,并进行RNA测序了解肿瘤组织中相关...

【文章页数】：101 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英汉缩略语名词对照
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英文摘要
第一章 成纤维细胞起源的胰岛素样生长因子2通过促进T细胞排除减弱抗肿瘤免疫的功能及机制研究
    前言
        参考文献
    第一节 IGF2在排除型肿瘤中高表达
        1 材料与方法
        2 结果
        3 讨论
        参考文献
    第二节 CAFs起源的IGF2 通过形成物理屏障和化学屏障阻碍T细胞迁移的功能及机制研究
        1 材料与方法
        2 结果
        3 讨论
        参考文献
    第三节 IGF2受体阻滞增强抗肿瘤免疫
        1 材料与方法
        2 结果
        3 讨论
        参考文献
第二章 miRNA联合标记作为子宫内膜癌患者生存预后标志物的可行性研究
    前言
    1 材料和方法
    2 结果
    3 讨论
    参考文献
结论
文献综述:肿瘤相关成纤维细胞调节抗肿瘤免疫的研究进展
    参考文献
致谢
攻读博士期间发表的论文



本文编号：3853953