基于体内过程的茵陈蒿汤和祛湿化瘀方治疗肝病药效物质研究
发布时间：2023-05-22 04:57
茵陈蒿汤出自东汉张仲景的《伤寒论》,由茵陈、栀子、大黄三味中药组成,主治湿热黄疸,是中医临床上保肝利胆的常用方剂。祛湿化瘀方是上海中医药大学附属曙光医院的临床验方,主治非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),由茵陈、栀子、虎杖、田基黄、姜黄五味中药组成。两个复方的药效已在动物实验和临床应用中得到了验证,但由于药效成分不明确,使得复方的作用机制研究无法深入,也难以建立科学合理的质控方法和质量标准。本文采用体内外结合的中药及复方药效物质研究策略,在对复方提取物及大鼠口服提取物后体内(门静脉血、肝脏及外周血等)原型成分和代谢产物进行系统的定性定量分析及体内过程研究(包括体内代谢、药代动力学、靶组织分布等)基础上,锁定了在体内达到一定暴露量的主要原型成分及代谢产物,并通过细胞和动物模型进行活性筛选和药效验证,初步阐明了复方的主要药效成分群。同时,利用网络药理学手段对茵陈蒿汤和祛湿化瘀方中可进入体内的成分进行作用靶点和通路分析,初步建立起复方入体成分-靶点-疾病的作用网络,为深入研究两个方剂的作用机制提供线索。主要研究结果如下:1.茵陈蒿汤在正常大鼠和肝损伤大鼠中的代谢研究采用HPLC-Q-TOF-M...
【文章页数】：179 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
abstract
第1章 绪论
1.1 中药复方药效物质研究思路与方法
1.1.1 中药复方有效成分的筛选方法
1.1.2 中药复方有效成分的药效验证
1.1.3 网络药理学在中药复方药效物质研究中的应用
1.2 茵陈蒿汤化学成分研究进展
1.3 祛湿化瘀方化学成分研究进展
1.4 本文立题依据及研究目标
第2章 茵陈蒿汤在正常大鼠和肝损伤大鼠中的代谢研究
2.1 前言
2.2 实验过程
2.2.1 药材与试剂
2.2.2 仪器与分析条件
2.2.3 茵陈蒿汤提取物制备
2.2.4 动物实验
2.2.5 样品处理
2.2.6 数据处理
2.3 实验结果
2.3.1 四氯化碳诱导大鼠肝损伤模型建立
2.3.2 正常大鼠和肝损伤大鼠口服茵陈蒿汤后体内原型成分及代谢产物鉴定
2.4 小结与讨论
第3章 茵陈蒿汤在正常大鼠和肝损伤大鼠中的药代动力学及主要成分的肝保护活性研究
3.1 前言
3.2 茵陈蒿汤在正常大鼠和肝损伤大鼠中的药代动力学研究
3.2.1 实验过程
3.2.2 实验结果
3.3 茵陈蒿汤主要成分的肝保护活性研究
3.3.1 实验过程
3.3.2 实验结果
3.4 小结与讨论
第4章 基于网络药理学探讨茵陈蒿汤的肝保护作用机制
4.1 前言
4.2 实验过程
4.2.1 茵陈蒿汤潜在活性成分抗肝损伤的作用靶点分析
4.2.2 茵陈蒿汤潜在活性成分抗肝损伤作用靶点的互作网络分析
4.2.3 茵陈蒿汤潜在活性成分抗肝损伤的信号通路预测
4.3 实验结果
4.3.1 茵陈蒿汤潜在活性成分抗肝损伤的作用靶点和蛋白互作网络
4.3.2 茵陈蒿汤潜在活性成分抗肝损伤的通路分析
4.4 小结与讨论
第5章 祛湿化瘀方主要成分及大鼠体内外代谢研究
5.1 前言
5.2 实验过程
5.2.1 药材与试剂
5.2.2 仪器与分析条件
5.2.3 祛湿化瘀方提取物的制备
5.2.4 动物实验
5.2.5 体外肠道菌代谢实验
5.2.6 样品处理
5.3 实验结果
5.3.1 祛湿化瘀方提取物成分分析
5.3.2 祛湿化瘀方提取物在大鼠体内的代谢分析
5.3.3 祛湿化瘀方提取物在体外大鼠肠道菌孵育系统中的代谢分析
5.4 小结与讨论
第6章 祛湿化瘀方在C57小鼠中单次和连续多次给药的药代动力学及主要成分抗NAFLD活性研究
6.1 前言
6.2 祛湿化瘀方在C57 小鼠中单次和连续多次给药的药代动力学研究
6.2.1 实验过程
6.2.2 实验结果
6.3 祛湿化瘀方主要成分的抗NAFLD活性研究
6.3.1 实验过程
6.3.2 实验结果
6.4 小结与讨论
第7章 基于网络药理学探讨祛湿化瘀方治疗NAFLD的作用机制
7.1 前言
7.2 实验过程
7.3 实验结果
7.3.1 祛湿化瘀方入体成分治疗NAFLD的作用靶点
7.3.2 祛湿化瘀方治疗NAFLD的通路分析
7.4 小结与讨论
全文创新点与展望
参考文献
附录
致谢
作者简历及攻读学位期间发表的学术论文与研究成果
本文编号：3822048
【文章页数】：179 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
abstract
第1章 绪论
1.1 中药复方药效物质研究思路与方法
1.1.1 中药复方有效成分的筛选方法
1.1.2 中药复方有效成分的药效验证
1.1.3 网络药理学在中药复方药效物质研究中的应用
1.2 茵陈蒿汤化学成分研究进展
1.3 祛湿化瘀方化学成分研究进展
1.4 本文立题依据及研究目标
第2章 茵陈蒿汤在正常大鼠和肝损伤大鼠中的代谢研究
2.1 前言
2.2 实验过程
2.2.1 药材与试剂
2.2.2 仪器与分析条件
2.2.3 茵陈蒿汤提取物制备
2.2.4 动物实验
2.2.5 样品处理
2.2.6 数据处理
2.3 实验结果
2.3.1 四氯化碳诱导大鼠肝损伤模型建立
2.3.2 正常大鼠和肝损伤大鼠口服茵陈蒿汤后体内原型成分及代谢产物鉴定
2.4 小结与讨论
第3章 茵陈蒿汤在正常大鼠和肝损伤大鼠中的药代动力学及主要成分的肝保护活性研究
3.1 前言
3.2 茵陈蒿汤在正常大鼠和肝损伤大鼠中的药代动力学研究
3.2.1 实验过程
3.2.2 实验结果
3.3 茵陈蒿汤主要成分的肝保护活性研究
3.3.1 实验过程
3.3.2 实验结果
3.4 小结与讨论
第4章 基于网络药理学探讨茵陈蒿汤的肝保护作用机制
4.1 前言
4.2 实验过程
4.2.1 茵陈蒿汤潜在活性成分抗肝损伤的作用靶点分析
4.2.2 茵陈蒿汤潜在活性成分抗肝损伤作用靶点的互作网络分析
4.2.3 茵陈蒿汤潜在活性成分抗肝损伤的信号通路预测
4.3 实验结果
4.3.1 茵陈蒿汤潜在活性成分抗肝损伤的作用靶点和蛋白互作网络
4.3.2 茵陈蒿汤潜在活性成分抗肝损伤的通路分析
4.4 小结与讨论
第5章 祛湿化瘀方主要成分及大鼠体内外代谢研究
5.1 前言
5.2 实验过程
5.2.1 药材与试剂
5.2.2 仪器与分析条件
5.2.3 祛湿化瘀方提取物的制备
5.2.4 动物实验
5.2.5 体外肠道菌代谢实验
5.2.6 样品处理
5.3 实验结果
5.3.1 祛湿化瘀方提取物成分分析
5.3.2 祛湿化瘀方提取物在大鼠体内的代谢分析
5.3.3 祛湿化瘀方提取物在体外大鼠肠道菌孵育系统中的代谢分析
5.4 小结与讨论
第6章 祛湿化瘀方在C57小鼠中单次和连续多次给药的药代动力学及主要成分抗NAFLD活性研究
6.1 前言
6.2 祛湿化瘀方在C57 小鼠中单次和连续多次给药的药代动力学研究
6.2.1 实验过程
6.2.2 实验结果
6.3 祛湿化瘀方主要成分的抗NAFLD活性研究
6.3.1 实验过程
6.3.2 实验结果
6.4 小结与讨论
第7章 基于网络药理学探讨祛湿化瘀方治疗NAFLD的作用机制
7.1 前言
7.2 实验过程
7.3 实验结果
7.3.1 祛湿化瘀方入体成分治疗NAFLD的作用靶点
7.3.2 祛湿化瘀方治疗NAFLD的通路分析
7.4 小结与讨论
全文创新点与展望
参考文献
附录
致谢
作者简历及攻读学位期间发表的学术论文与研究成果
本文编号：3822048
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