温肾固疏方调控FoxO/Wnt信号通路抗氧化应激防治绝经后骨质疏松的机制研究

发布时间：2023-04-27 22:22

　　目的:研究和证明温肾固疏方的抗氧化应激作用及抗骨质疏松作用;明确FoxO/Wnt通路在成骨细胞分化与骨形成中的作用机制;证实温肾固疏方通过抗氧化应激调控FoxO/Wnt而发挥防治绝经后骨质疏松的作用,明确其抗氧化应激调控机制,并寻找其可能的作用靶点。为补肾温阳治法通过抗氧化应激防治绝经后骨质疏松症研究提供实验依据。方法:采用雌性大鼠卵巢切除术制备绝经后骨质疏松模型,于手术后1个月,进行随机分组治疗干预。温肾固疏方高、中、低剂量组及雌二醇组分别给药干预,模型组和假手术组给予生理盐水灌胃,各组干预持续2个月。末次施治后,进行标本采集。采用骨密度仪测定BMD;Micro-CT进行骨微结构的形态计量学测定;ELISA法测定血清骨代谢指标PINP、BGP、TRACP5b、sRANKL、0PG的含量;比色法检测血清中氧化应激相关指标MDA的含量及CAT、SOD 的活性。采用 Western blot 检测骨组织中 p66Shc、β-catenin、Wnt2、Fox03a、PPARγ2、Dlx5蛋白表达。采用RT-PCR测定成骨分化调控因子Runx2、Osteorix、Dlx5的基因表达,成骨相关蛋...

【文章页数】：83 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
第一部分 理论研究
    1. 绝经后骨质疏松症的概述
    2. 现代医学对绝经后骨质疏松症发病机制的认识
    3. 中医学对绝经后骨质疏松病因病机的认识
    4. 绝经后骨质疏松的防治现状
    5. 氧化应激介导绝经后骨质疏松症的发病机制
        5.1 氧化应激介导绝经后骨质疏松症发病的关键因子
        5.2 抗氧化防治绝经后骨质疏松症的研究现状
    6. 补肾中药防治绝经后骨质疏松症的基础研究
    7. 温肾固疏方防治绝经后骨质疏松症的内涵
第二部分 实验研究
    1. 实验材料及设备
        1.1 实验动物
        1.2 实验药物及试剂
        1.3 实验仪器设备
    2. 实验方法
    3. 实验结果
        3.1 骨密度( BMD)测定结果
        3.2 各组大鼠骨形态学改变
        3.3 血清骨代谢指标测定结果
        3.4 Micro-CT骨微结构测定结果
        3.5 各组大鼠抗氧化应激指标变化
        3.6 温肾固疏方对去卵巢骨质疏松大鼠成脂分化的影响
        3.7 温肾固疏方对去卵巢骨质疏松大鼠成骨分化的影响
        3.8 温肾固疏方对去卵巢骨质疏松大鼠FoxO/Wnt信号通路的影响
    4. 讨论
        4.1 绝经后骨质疏松症大鼠模型的建立
        4.2 温肾固疏方干预去卵巢大鼠的抗骨质疏松作用
        4.3 温肾固疏方抗氧化应激调控Fox0/Wnt信号通路干预去卵巢大鼠的机制
第三部分 结语
参考文献
附录
攻读博士期间取得的学术成就
致谢
个人简介



本文编号：3803179