交叉反应性CD8阳性T细胞在抗肿瘤和抗病毒中的作用

发布时间：2023-04-07 20:33

　　随着科学技术的进步以及免疫学领域的发展,人类的生活水平有了很大的改善。然而当前,人类健康仍然受到肿瘤以及诸如黄病毒等病原体的威胁。肿瘤是一种高死亡率的全球化的疾病。面对越来越高的发病率,现有的肿瘤治疗手段已经很难达到理想的效果。肿瘤免疫治疗被认为是治疗,甚至是治愈肿瘤的希望。近年来,这一领域快速发展,已经引发了全球性的关注。由于多数肿瘤抗原属于自身抗原,受中枢耐受等机制的影响,机体对肿瘤抗原的免疫反应水平较低。因此,诱导抗原交叉反应性CD8阳性T细胞的产生,或许是一种有效的治疗肿瘤的策略。本文第一部分对诱导产生抗原交叉反应性CD8阳性T细胞的免疫策略进行了探究,并DCs根据优化的免疫策略,对其应用于肿瘤治疗的情况进行了研究,并发现CCL3细胞因子具有增强疫苗免疫反应的作用。寨卡病毒作为一种“新兴”的黄病毒,因其感染与孕妇分娩的胎儿小头畸形症以及成人格林巴列综合征的发生有关,受到越来越多的关注。对登革病毒的研究表明,异源化的登革病毒感染产生的登革病毒抗原特异的交叉反应性CD8阳性T细胞介导对之后寨卡病毒感染的保护性作用。那么同样作为黄病毒的日本脑膜炎病毒,在免疫后,产生的交叉反应性CD8...

【文章页数】：73 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
第一部分 交叉反应性CD8阳性T细胞在抗肿瘤中的应用
    1.引言
    2.材料和方法
        2.1 GP100、TRP2 相关序列及合成情况
        2.2 试剂及常用溶液
        2.3 实验动物
        2.4 DCS的培养及小鼠免疫方法
        2.5 LPS与 CPG作为联合佐剂免疫小鼠
        2.6 脾脏细胞的体外刺激实验
        2.7 流式细胞分析法检测
        2.8 数据分析与整理
    3.实验结果与讨论
        3.1 DCS荷载GP100 相关多肽进行小鼠免疫后的免疫反应
        3.2 DCS在不同温度下,与多肽进行孵育免疫小鼠后,小鼠的免疫应答情况
        3.3 DCS-PEP免疫小鼠一次与两次的免疫反应的比较
        3.4 LPS与CPG作为联合佐剂与N4 多肽混合后免疫小鼠
        3.5 炎症性细胞因子增强DCS-PEP疫苗的研究
        3.6 DCS-PEP疫苗与联合佐剂疫苗结合后增强小鼠免疫反应的情况
        3.7 DCS-PEP疫苗与联合佐剂疫苗结合后用于治疗小鼠黑色素瘤的研究
        3.8 TRP2 多肽结合DCS疫苗与联合佐剂用于小鼠肿瘤治疗情况
    4.讨论和展望
    5.参考文献
第二部分 交叉反应性CD8阳性T细胞在抗病毒中的研究
    1.引言
    2.材料与方法
        2.1 小鼠及伦理
        2.2 多肽合成
        2.3 病毒、细胞以及试剂
        2.4 小鼠感染实验
        2.5 脾脏细胞的体外刺激实验
        2.6 细胞染色以及流式细胞术检测细胞因子的产生情况
        2.7 酶联免疫斑点实验
        2.8 过继性转移细胞转移实验
        2.9 数据分析与整理
    3.实验结果及讨论
        3.1 HLA限制性的JEV以及ZIKV表位预测情况
        3.2 通过IFNg的ELISPOT实验筛选免疫优势的多肽表位
        3.3 通过细胞内因子的染色实验进一步验证筛选的免疫优势表位
        3.4 JEV免疫对ZIKV感染的影响
        3.5 JEV免疫能否介导对之后ZIKV感染的保护性作用呢?
    4.讨论和展望
    5.参考文献
第三部分专业综述 黄病毒科病毒交叉免疫应答对寨卡病毒感染的影响
    1.前言
    2.黄病毒交叉反应性抗体对寨卡病毒感染的影响
    3.黄病毒交叉反应性T细胞对寨卡病毒感染的影响
    4.讨论与展望
    5.参考文献
致谢
作者简介



本文编号：3785277