肿瘤源性ILT4调控肿瘤细胞脂肪酸合成诱导T细胞老化及肿瘤免疫逃逸

发布时间：2023-04-03 17:28

　　研究背景免疫系统是恶性肿瘤发生发展的天然屏障,其中适应性T细胞免疫发挥最主要的抗肿瘤效应。然而,肿瘤微环境中浸润T细胞的丰度极低,同时肿瘤细胞能利用多种机制诱导浸润性T细胞的无功能,是肿瘤免疫逃逸的主要因素之一。因此,提高肿瘤特异性T细胞的浸润数量及免疫杀伤功能是抗肿瘤免疫治疗最重要的策略。目前的肿瘤免疫治疗主要包括免疫检查点阻滞(ICB)治疗及过继性T细胞转移(ACT)两类。ICB治疗采用特异性中和抗体阻断T细胞表而的负调控信号及通路,可以增强肿瘤微环境中已浸润T细胞的活性;而ACT通过外源性输注肿瘤特异性的杀伤性T细胞,增强患者的抗肿瘤免疫应答。虽然上述治疗策略在临床实践中取得了一定的成功,但仍面临较大的挑战:1.大部分实体肿瘤患者对ICB治疗存在原发性或获得性耐药,提示单独ICB治疗不足以逆转肿瘤中复杂的免疫抑制性微环境。2.以抗原嵌合受体T细胞(CAR-T)治疗为代表的ACT在实体肿瘤中的临床获益并不显著。究其原因,除了肿瘤细胞自身的异质性外,复杂的免疫抑制性微环境如免疫检查点分子、炎性细胞因了及抑制性代谢产物等抑制了过继性T细胞的移行浸润及免疫应答。因此,开发新的免疫治疗靶点...

【文章页数】：197 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
符号说明
第一部分 肿瘤源性ILT4通过诱导T细胞老化介导肿瘤免疫逃逸
    前言
    实验材料
    实验方法
    实验结果
    讨论
    结论
    附图表
    参考文献
第二部分 肿瘤源性ILT4诱导T细胞老化的机制研究
    前言
    实验材料
    实验方法
    实验结果
    讨论
    结论
    附图表
    参考文献
第三部分 阻断肿瘤细胞ILT4增强了过继性T细胞治疗疗效
    前言
    实验材料
    实验方法
    实验结果
    讨论
    结论
    附图表
    参考文献
致谢
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本文编号：3780830