中国少见/罕见分子类型肺癌患者诊断、治疗及临床转归的真实世界研究
发布时间：2023-04-03 03:22
研究背景:肺癌的异质性决定了驱动基因的复杂多样性。针对少见/罕见驱动突变,前瞻性研究数据较少且不能反映外部有效性,基于真实世界的大样本研究提供了有效的问题解决手段。但目前,针对少见/罕见突变的研究十分分散且研究效力不足。因此,针对这部分患者的询证医学证据十分缺乏,如何优化临床诊疗决策不明确。研究目的:本研究聚焦于携带少见/罕见突变这一特殊人群,通过开展系统评估,分析在真实的临床诊疗模式中,这部分患者的治疗及转归;探索患者临床决策的优化方式。最终,将这部分患者的真实世界数据形成真实世界证据以指导临床实践。研究方法:收集我院住院系统、门诊系统及慈善赠药登记的患者的人口学特征、临床病理学特征、治疗方案及长期转归、预后等信息并进行标准化处理。通过卡方检验分析临床病理特点的组间分布是否均匀,Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,Cox回归及Logistic回归分析发现与结局有关的独立变量。以P值小于0.05作为有统计学差异。所有统计分析均在SPSS 24.0版本实现。研究结果:经过对1.6万名患者进行系统整理和分析,我们发现:1).在EGFR这条分子通路上,有3.2%的患者携带复合突变。...
【文章页数】：105 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
abstract
绪论
一、肺癌的流行病学及当前靶向治疗的诊治进展
二、少见/罕见突变的研究现状及瓶颈
三、真实世界数据与真实世界证据
四、研究目的和结果
第一部分 携带EGFR复合突变患者的临床特点、治疗转归及临床策略优化
1.前言
2 材料与方法
2.1 患者入组
2.2 EGFR基因突变检测
2.2.1 DNA提取
2.2.2 人EGFR基因突变检测
2.2.3 阳性值的判断及结果解释(参照试剂说明书)
2.3 治疗及临床随访
2.4 统计分析
3 结果
3.1 EGFR复合突变的特点及频率
3.2 接受TKIs治疗的携带复合突变患者特点
3.3 携带复合突变患者接受TKIs类药物治疗的响应
3.4 携带复合突变患者接受TKIs类药物治疗的PFS
3.5 奥西替尼在原发性敏感联合耐药突变患者中的疗效
4 讨论
5 本章小结
第二部分 携带ALK融合的晚期NSCLC患者在真实世界的治疗模式、转归及策略优化
1.前言
2 材料与方法
2.1 患者入组
2.2 突变检测
2.3 治疗及随访评估
2.4 统计分析
3 结果
3.1 入组病例
3.2 对克唑替尼治疗的响应
3.3 PFS的长期随访及多因素分析
3.4 远期生存及预后分析
3.5 下一代ALK-TKIs的治疗
3.6 进展后继续口服克唑替尼的可行性
4 讨论
5 本章小结
第三部分 :二代测序技术对低频驱动基因的检测及对临床诊疗策略的影响
1 前言
2 材料及方法
2.1 患者入组
2.2 二代测序
2.2.1 DNA片段化
2.2.2 末端修复,3’端加A
2.3.3 接头连接及纯化
2.3.4 预文库扩增及纯化
2.3.5 杂交反应
2.3.6 捕获洗脱
2.3.7 终文库制备及纯化
2.3.8 测序阶段
2.3.9 生物信息学分析
2.3 患者治疗及随访
2.4 统计分析
3 结果
3.1 患者一般特点
3.2 检测标本的基因改变
3.3 驱动基因突变
3.3.1 EGFR基因突变
3.3.2 ALK基因突变
3.3.3 ROS1 基因突变
3.3.4 MET基因突变
3.3.5 BRAF基因突变
3.3.6 HER2 基因突变
3.6.7 RET基因突变
3.6.8 KRAS基因突变
3.6.9 NTRK基因突变
3.4 驱动基因共突变
3.5 NGS对治疗策略的影响
3.6 靶向治疗效果
4 讨论
5 本章小结
参考文献
致谢
攻读学位期间发表学术论文和参与研究的课题
第一/共同第一作者发表的学术论文
合作学术论文
投稿论文
攻读博士期间所获奖项及学术交流
参与课题
参与专著
本文编号：3780553
【文章页数】：105 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
abstract
绪论
一、肺癌的流行病学及当前靶向治疗的诊治进展
二、少见/罕见突变的研究现状及瓶颈
三、真实世界数据与真实世界证据
四、研究目的和结果
第一部分 携带EGFR复合突变患者的临床特点、治疗转归及临床策略优化
1.前言
2 材料与方法
2.1 患者入组
2.2 EGFR基因突变检测
2.2.1 DNA提取
2.2.2 人EGFR基因突变检测
2.2.3 阳性值的判断及结果解释(参照试剂说明书)
2.3 治疗及临床随访
2.4 统计分析
3 结果
3.1 EGFR复合突变的特点及频率
3.2 接受TKIs治疗的携带复合突变患者特点
3.3 携带复合突变患者接受TKIs类药物治疗的响应
3.4 携带复合突变患者接受TKIs类药物治疗的PFS
3.5 奥西替尼在原发性敏感联合耐药突变患者中的疗效
4 讨论
5 本章小结
第二部分 携带ALK融合的晚期NSCLC患者在真实世界的治疗模式、转归及策略优化
1.前言
2 材料与方法
2.1 患者入组
2.2 突变检测
2.3 治疗及随访评估
2.4 统计分析
3 结果
3.1 入组病例
3.2 对克唑替尼治疗的响应
3.3 PFS的长期随访及多因素分析
3.4 远期生存及预后分析
3.5 下一代ALK-TKIs的治疗
3.6 进展后继续口服克唑替尼的可行性
4 讨论
5 本章小结
第三部分 :二代测序技术对低频驱动基因的检测及对临床诊疗策略的影响
1 前言
2 材料及方法
2.1 患者入组
2.2 二代测序
2.2.1 DNA片段化
2.2.2 末端修复,3’端加A
2.3.3 接头连接及纯化
2.3.4 预文库扩增及纯化
2.3.5 杂交反应
2.3.6 捕获洗脱
2.3.7 终文库制备及纯化
2.3.8 测序阶段
2.3.9 生物信息学分析
2.3 患者治疗及随访
2.4 统计分析
3 结果
3.1 患者一般特点
3.2 检测标本的基因改变
3.3 驱动基因突变
3.3.1 EGFR基因突变
3.3.2 ALK基因突变
3.3.3 ROS1 基因突变
3.3.4 MET基因突变
3.3.5 BRAF基因突变
3.3.6 HER2 基因突变
3.6.7 RET基因突变
3.6.8 KRAS基因突变
3.6.9 NTRK基因突变
3.4 驱动基因共突变
3.5 NGS对治疗策略的影响
3.6 靶向治疗效果
4 讨论
5 本章小结
参考文献
致谢
攻读学位期间发表学术论文和参与研究的课题
第一/共同第一作者发表的学术论文
合作学术论文
投稿论文
攻读博士期间所获奖项及学术交流
参与课题
参与专著
本文编号：3780553
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3780553.html
教材专著