本文关键词：转录因子Sp1、c-Myc及micro-203调控白血病干细胞耐药性及干性的作用机制研究，，由笔耕文化传播整理发布。
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转录因子Sp1、c-Myc及micro-203调控白血病干细胞耐药性及干性的作用机制研究
张毅；
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原文摘要
目的:白血病干细胞被认为是临床白血病反复耐药、转移和复发的根源所在,只有靶向白血病干细胞的治疗才能达到真正治愈白血病的目的。本研究通过磁珠分选出了白血病干细胞并进行相关耐药机制方面的研究,从转录水平深入探讨了转录因子Sp1和c-Myc以及micro RNA对于白血病干细胞的调控作用。方法:①采用磁珠分选的方法从KG-1a和MOLM13细胞系中分离得到白血病干细胞并进行无血清培养等一系列体内外鉴定;②通过抗凋亡蛋白芯片的方式分析在白血病干细胞中特异性表达的蛋白Survivin,并通过细胞系和临床标本进行验证;③双荧光素酶实验、突变载体、染色质免疫共沉淀、荧光定量PCR及Western blotting实验分析转录调控方面的机制;④双荧光素酶实验、点突变实验检测micro RNA对于白血病干细胞耐药性及自我更新方面的调控作用。结果:①在细胞系水平和临床标本中都证实了Survivin在白血病干细胞中特异性地高表达;②抑制Survivin可以明显降低白血病干细胞的耐药性并诱导凋亡发生;③转录因子Sp1和c-Myc负责转录激活Survivin的表达,并且c-Myc需要Sp1的功能完整性才能发挥其转录激活的作用;④ERK/MSK/Sp1信号轴调控Survivin的表达;⑤mi R-203靶向Survivin和Bmi-1的3’-UTR区域调控白血病干细胞的耐药性和自我更新的能力。结论:ERK/MSK/Sp1信号轴是调控Survivin表达的关键信号通路,这也为今后的靶向治疗提供了新的靶点和选择。此外,mi R-203在调控白血病干细胞方面也发挥着重要的作用,提示我们细胞内的信号转导和传递是多因素、多方位的复杂过程。
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本文关键词：转录因子Sp1、c-Myc及micro-203调控白血病干细胞耐药性及干性的作用机制研究，由笔耕文化传播整理发布。
本文编号：
208159
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