氯胺酮通过调控KAT6B基因的表达增加中枢抗氧化应激水平

发布时间：2024-04-27 18:45

　　背景及目的:相关研究表明氯胺酮的快速抗抑郁样作用与其中枢抗炎作用有关,乙酰化表达增加可提高机体的抗氧化应激水平,但具体机制不清楚。乙酰基转移酶可调控机体乙酰化水平,而KAT6B(lysine acetyltransferase 6B)基因的翻译产物是一种重要的乙酰基转移酶转移酶。目前有研究发现环状RNA与线性mRNA存在竞争调控关联,因此本研究的主要目的是探讨乙酰基转移酶KAT6B基因mRNA及circRNA在氯胺酮提高中枢抗氧化应激水平中的作用及机制。方法:首先,观察氯胺酮对人星形胶质细胞谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px),总超氧化物歧化酶(Total superoxide,dismutase T-SOD),过氧化氢酶(Catalase,CAT)活力的影响;其次,检测氯胺酮对人星形胶质细胞及大鼠海马组织内转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2),乙酰化水平和乙酰基转移酶KAT6B基因mRNA及circRNA(circular RNA)表达含量;第三,抑制KA...

【文章页数】：61 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图150μM氯胺酮对HA1800细胞氧化应激相关酶活力的影响

-27-处理，两组比较采用t检验，多组比较采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。结果1.50μM氯胺酮对HA1800细胞氧化应激相关酶活力的影响如图1所示,HA1800细胞经过50μM氯胺酮处理12h后,谷胱甘肽过氧化物酶（1.2985±0.0556vs1.0000....

图2不同浓度氯胺酮处理12h后HA1800细胞内乙酰化水平的变化

-28-25μM=0.0002,P50μM<0.0001,P100μM<0.0001]，且当浓度为50μM（2.048±0.0743vs1.0000±0.0569，P50μM<0.0001）时，增加最显著。图2不同浓度氯胺酮处理12h后HA1800细胞内乙酰化水平的变化Figur....

图350μM氯胺酮处理不同时间对HA1800细胞Nrf2、KAT6B及乙酰化水平的影响

-30-图350μM氯胺酮处理不同时间对HA1800细胞Nrf2、KAT6B及乙酰化水平的影响Figure3Theeffectsof50μMketamineontheexpressionofNrf2,KAT6BandacetylationinculturedHA1800cells....

图4氯胺酮（10mg/kg）对大鼠海马组织内Nrf2、乙酰化及KAT6B表达的影响

-31-4.10mg/kg氯胺酮对大鼠海马组织内Nrf2、KAT6B及乙酰化表达的影响如图4所示，Westernblot结果显示，尾静脉注射10mg/kg氯胺酮可以使大鼠海马组织内Nrf2、乙酰化及KAT6B的表达明显增加[Nrf2:F(4,10)=8.762,PNrf2=0.0....

本文编号：3965564