肠道菌群在侵袭性念珠菌感染中保护作用及机制研究

发布时间：2024-02-02 18:39

　　目的:肠道菌群与宿主健康关系密切,已报道其在多种疾病中发挥保护作用,在人类健康中起着至关重要的作用。本研究主要通过肠道菌群缺失小鼠模型探讨微生物群与宿主抵抗侵袭性念珠菌病能力之间的作用关系。方法:首先根据已报道研究常采用的菌群清除方法用抗生素配方水喂养小鼠3周,并对抗生素建模小鼠与正常小鼠进行肠道微生物培养及组织功能检测以评估处理效果及影响。然后将抗生素治疗(ABX)组小鼠与作为对照组的常规饲养的小鼠(CNV组)均经静脉进行真菌感染,并观察对比其不同反应。将粪菌移植应用于ABX小鼠,以评估恢复肠道菌群对宿主抵抗侵袭性念珠菌病的影响。并对未感染的ABX和CNV组的粪便样本进行16S核糖体RNA基因测序以表征其微生物组成。结果:在我们的模型中,抗生素治疗在清除肠道菌群后没有引起小鼠的系统性念珠菌感染及组织病理损伤。两组小鼠感染后相比,ABX小鼠Th17与Th1型细胞反应显著降低,Th2型细胞反应显著增强。重组IL-17A治疗及粪菌移植均改善了侵袭性念珠菌病期间ABX小鼠的存活率,且提高了血清中IL-17A及IFN-γ水平,而重组IFN-γ治疗则没有显著提高其生存。测序分析表明未感染的两组小...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1未感染的ABX组和CNV组小鼠粪便细菌定量Figure1Quantificationoffecalbacteriainthenon-infectedABXandCNVgroupofmice

重庆医科大学硕士研究生学位论文14rank-sumtest）。两组连续测量的体重数据采用two-wayANOVA分析。生存分析用Kaplan-Meier法。GraphPadPrism7软件作图。P<0.05表示有统计学差异（双侧检验）。用SPSS22.0进行统计学分析。3结果3.....

图2未感染的ABX组和CNV组小鼠的样本的真菌培养Figure2Fungalcultureofsamplesfromthenon-infectedABXandCNVgroupofmiceN.D.meansnotdetected.

重庆医科大学硕士研究生学位论文15（肝功能标志物）、BUN和Scr（肾功能标志物）的血清水平，结果表明这些指标在两组小鼠中没有显著差异，见图3A-D。图3E为肾脏组织HE染色。显示未感染的ABX小鼠和CNV小鼠的也没有发生病理损伤。未感染小鼠每日体重均有增长，两组小鼠体重增长曲线....

图4未感染小鼠的体重曲线及感染小鼠的真菌负荷、体重曲线和生存曲线的对比

重庆医科大学硕士研究生学位论文173.3小鼠感染后生存率ABX组和CNV组小鼠经白色念珠菌静脉感染后，精神状态不佳，活跃度降低，小鼠表现出全身性感染的疾病状态。观察小鼠2周，记录小鼠的体重变化及生存情况，绘制体重变化曲线及生存曲线，统计学分析差异。肾脏为白色念珠菌侵袭小鼠的主要靶....

图5念珠菌感染后第三天ABX和CNV组小鼠血清细胞因子的表达水平Figure5SerumcytokinelevelsintheABXandCNVgroupofmiceonatday3afterCandidainfection

重庆医科大学硕士研究生学位论文18果表明ABX小鼠的Th17和Th1型细胞反应降低，而Th2型细胞反应增强，提示肠道菌群能够通过调节细胞因子的表达发挥抗真菌免疫作用。图5念珠菌感染后第三天ABX和CNV组小鼠血清细胞因子的表达水平Figure5Serumcytokinelevel....

本文编号：3892980