单胺类神经递质调控小肠运动的TRPA1作用机制

发布时间：2024-03-09 23:45

　　肠道功能异常常伴随多种肠道疾病的发生,诸如肠易激综合征(IBS)和炎症性肠病(IBD),而肠道单胺类神经递质分泌紊乱通常是IBS和IBD的引发原因之一。瞬时受体电位锚蛋白1(TRPA1)存在于与感觉疼痛相关的神经元中,对食物中的刺激性化合物有反应,在胃肠道运动中发挥重要作用。TRPA1缺失会降低机体对环境及化学刺激的敏感性,减弱机体对有害刺激的感知,因此研究TRPA1在肠道中的作用对胃肠疾病治疗具有深远意义。但目前不同单胺类神经递质对肠道运动的影响以及TRPA1能否参与单胺类神经递质对肠道运动的调控尚不清楚。本研究利用多通道生理信号采集系统、恒温灌流系统、膜片钳技术以及行为学检测方法,探究了单胺类神经递质对小鼠小肠运动的调控作用以及单胺类神经递质调控小肠运动的TRPA1机制。此外,我们探究了肠道单胺类神经递质对高级中枢学习认知的影响。主要结果如下:1.单胺类神经递质对小肠运动的影响结果各不相同:多巴胺(DA)及去甲肾上腺素(NE)对小鼠空肠运动的抑制作用显著高于对十二指肠的抑制作用;5-羟色胺(5-HT)对十二指肠运动的增强作用显著高于对空肠的增强作用;2.TRPA1敲除显著抑制小鼠小...

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【部分图文】：

图1瞬时感受器电位(TRP)通道各亚型在肠道中分布示意图[112]

单胺类神经递质调控小肠运动的TRPA1作用机制-11-族又分为多种亚型。TRP通道分布广泛，在肠道内表达丰富，含量较高（图1），表明TRP通道在肠道功能发挥中占有重要地位[112]。已知瞬时受体电位连接蛋白（Transientreceptorpotentialankyrin1,T....

图2-1T迷宫行为模型图

第二章单胺类神经递质调控小肠运动的分子机制-28-底部用酒精棉擦拭干净，消除气味。待酒精味和小鼠残留味道散除后（大约10min后），将另一编号小鼠放置T迷宫内，重复以上行为。训练第二天（day2），按照分组次序，分别灌胃指定浓度的药物，灌胃方法同上，灌胃半小时后，再进行T迷宫检测....

图2-2水迷宫行为模型图

单胺类神经递质调控小肠运动的TRPA1作用机制-29-径1600cm，池高50cm；小鼠水池直径1200cm，池高40cm；大鼠站台直径为20cm，小鼠为10cm，离池壁30cm。本实验选用小鼠作为测试对象。将实验平台搭建好后，利用指南针将平台按照东南西北四个方位摆放，并用签字笔....

图2-3C57野生型小鼠十二指肠与空肠运动对比

第二章单胺类神经递质调控小肠运动的分子机制-32-2.3实验结果2.3.1成年C57野生型小鼠十二指肠与空肠运动具有差异性由于小肠各段运动方式不同，因此，为研究小鼠小肠不同肠段的运动差异，本实验选取小肠中的十二指肠与空肠进行试验，需要注意的是回肠靠近大肠，内容物较多，为避免对该实....

本文编号：3923988