利用光敏UAAs光控TrkA位点依赖性的磷酸化激活MAPK/ERK信号通路

发布时间：2024-03-29 22:45

　　原肌球蛋白受体激酶A(Tropomyosin receptor kinase A,TrkA)是一种膜受体,它通过配体神经生长因子(Nerve Growth Factor,NGF)结合引起胞内酪氨酸残基自磷酸化,并激活包括MAPK/ERK,PI3K/AKT,PLCγ在内的多种信号通路,TrkA磷酸化的位点和特性控制着细胞增殖、分化、生长、凋亡等过程,且NGF/TrkA信号通路与许多人类疾病如阿尔兹海默症,慢性疼痛,炎症,癌症等的发生有关,因此,它是治疗很多疾病的新兴治疗靶点。但是TrkA下游通路错综复杂,又与胞内段的磷酸化位点及其组合密切相关,因而TrkA磷酸化作用至今尚不能完全得以阐明。解析TrkA信号通路的重要难点在于TrkA信号是一个高度动态的过程,目前的研究缺乏对TrkA不同位点磷酸化的分别控制方法。本论文中我们提出了一种光敏TrkA的设计方案,利用全新的分子光控技术,通过遗传密码子拓展技术(Genetic Code Expansion,GCE)结合定点诱变,在目的蛋白TrkA特定磷酸化位点引入可光控的非天然氨基酸(Unnatural Amino Acid,UAA),研究TrkA...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１配体（神经营养因子）－受体（Ｔｒｋ）结合示意图??

华东师范大学２０２０届研究生博士学位论文?第一章??ＮＧＦ?ＮＴ－３?ＮＴ－３?ＢＤＮＦ?ＮＴ－４／５?ＮＴ－３??＼／?＼ｌ／?Ｉ??ＮＴＲＫｌ（ＴｒｋＡ）?＾Ｗ〇＾ＮＴＲＫ２（ＴｒｋＢ）?ＮＴＲＫ３（Ｔｒｋｃ）??ｇＬＪＵｑ?＠１—ＩＵｑ?ｇＬＪＬ?ｑ??图１．１配体（神经营....

图１．２?Ｔｒｋ受体构造示意图??之前的研究表明，Ｔｒｋ受体通过它们的第二个Ｉｇ域与配体结合，随后每个Ｔｒｋ受体??

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图１．３?ＴｒｋＡ激酶活性区活化示意图??

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图１．４?Ｔｒｋ受体激活的信号通路示意图??１．１．４对ＴｒｋＡ下游磷酸化位点调控的经典研究方法??

华擎师范大学加２０?ｇ－ｔｅ：博土－供论ｇ?第一挈??必备步骤［４９］，其中Ｔｙｒ－６７４的磷酸化状态可能尤为重要，因为Ｙ６７４与胰岛素受体Ｐ亚??基中的Ｔｙｒ－１１６２位置相同，对Ｐ亚基感体学结果分析提示Ｔｙｒ－１１６２的磷酸化以及对应其??他酪氨酸受体激酶中相同位置的位点可能....

本文编号：3941416