以血红蛋白、红细胞等为靶研究三种双酚A类似物毒性效应与机理

发布时间：2024-02-24 20:07

　　双酚A(BPA)是很多工业生产中必备的原料,.但由于其对健康的危害被一些国家和地区相继限制使用,因此一些BPA结构类似物如双酚S(BPS)、双酚F(BPF)和双酚B(BPB)在工业中被用作BPA 替代物,已在多种环境中检测到,急需对这三种BPA类似物进行研究,为安全使用BPA类似物提供依据。本文在分子水平上以过氧化氢酶(CAT)和牛血红蛋白(BHb)为靶,采用热力学、分子对接和多种光谱学等方法,研究了这三种BPA类似物对蛋白质分子的影响。在分子水平的结果及相关文献研究的基础上.选取三种BPA类似物中分子水平上影响较小的BPB进一步研究,以红细胞(RBCs)为靶,通过测定溶血率、总抗氧化能力(T-AOC)、关键抗氧化酶(T-SOD、GSH-Px、GST和CAT)活性、脂质过氧化产物(MDA)含量和ATP酶活性.从细胞层面研究了BPB对红细胞结构、抗氧化防御系统和功能的影响。与过氧化氢酶的研究结果表明,BPF、BPS结合在CAT的活性位点附近,且BPS中的苯环与CAT氨基酸残基His74中的杂戊环发生电子共扼效应,影响His74的结构,造成CAT分子骨架结构松散、内源性荧光猝灭;而BPB在...

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【学位级别】：硕士

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中文摘要
ABSTRACT
符号说明
第1章 绪论
    1 双酚化合物概述
        1.1 双酚A类似物的现状与应用
        1.2 双酚化合物在环境中的迁移途径
        1.3 双酚A类似物毒理学研究进展
    2 研究方法与技术
        2.1 荧光光谱技术
        2.2 同步荧光光谱技术研究进展
        2.3 三维荧光光谱法
        2.4 共振光散射光谱法
        2.5 紫外-可见吸收光谱法
        2.6 圆二色谱法
        2.7 分子模拟技术
    3 研究背景
        3.1 氧化应激效应
        3.2 血液毒理学研究
    4 研究目的、内容与意义
        4.1 研究目的
        4.2 研究内容
        4.3 研究意义
第2章 三种双酚A类似物与过氧化氢酶、血红蛋白作用研究
    1 前言
    2 实验部分
        2.1 试剂
        2.2 仪器
        2.3 实验方法与步骤
    3 三种双酚类似物与过氧化氢酶实验结果与讨论
        3.1 三种双酚类似物对过氧化氢酶结构的影响
        3.2 三种双酚类似物对过氧化氢酶内源性荧光的影响
        3.3 确定三种双酚类似物和过氧化氢酶结合区域、结合位点
    4 双酚F与血红蛋白实验结果与讨论
        4.1 研究双酚F对血红蛋白结构的影响
        4.2 研究双酚F与血红蛋白的相互作用
        4.3 研究双酚F影响血红蛋白的分子机制
        4.4 研究双酚F和血红蛋白结合区域、结合位点
    5 双酚S与血红蛋白实验结果与讨论
        5.1 研究双酚S对血红蛋白结构的影响
        5.2 研究双酚S与血红蛋白的相互作用
        5.3 研究双酚S影响血红蛋白的分子机制
        5.4 研究双酚S和血红蛋白结合区域、结合位点
    6 双酚B与血红蛋白实验结果与讨论
        6.1 研究双酚B对血红蛋白结构的影响
        6.2 研究双酚B与血红蛋白的相互作用
        6.3 研究双酚B影响血红蛋白的分子机制
        6.4 研究双酚B和血红蛋白结合区域、结合位点
    7 三种双酚类似物不同效应机制探索
    8 小结
第3章 双酚B对人红细胞毒性效应及机理研究
    1 前言
    2 实验部分
        2.1 试剂
        2.2 仪器
        2.3 实验方法与步骤
    3 实验结果与讨论
        3.1 研究双酚B对红细胞结构的影响
        3.2 研究双酚B对红细胞抗氧化防御系统的影响
        3.3 研究双酚B对红细胞功能的影响
    4 小结
第4章 研究结论与展望
    1 本文主要结论
    2 本文不足与展望
参考文献
致谢
发表的论文
参加的科研项目
获奖
学位论文评阅及答辩情况表



本文编号：3909555