烟酰胺单核苷酸的生物酶法合成

发布时间：2024-02-07 04:32

　　烟酰胺单核苷酸(Nicotinamide mononucleotide,NMN)是人体内合成NAD+的重要前体,通过转化为NAD+来发挥其生理功能,与多种疾病紧密相关,其中NMN用于治疗衰老性疾病及延缓衰老是其研究最为热门的领域之一。NMN已逐渐应用于保健食品和医学药物,用于预防与治疗代谢性疾病,心脑血管疾病,衰老性疾病等。但由于合成问题,目前以NMN为主要成分的产品价格仍十分昂贵。合成NMN的方法中,相比于化学法合成NMN,生物法因无有机溶剂残留也不存在手性问题,成为最环保无公害的合成方法。但仍然存在一些限制,例如高效率的酶制剂的缺乏,反应底物带来的高昂成本等问题。本研究旨在通过基于生物信息学的酶分子筛选方法,筛选高效合成NMN的烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nicotinamide phosphoribosyl transferase,Nampt,EC 2.4.2.12),该酶是催化烟酰胺(Nicotinamide,NAM)和磷酸核糖焦磷酸(Phosphoribosylpyrophosphate,PRPP)直接合成NMN的酶,在此基础上将该酶初步应用于单酶、多酶联用催化合成NMN。具体研究...

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【部分图文】：

图1-1NAD+代谢途径[1]

华南理工大学硕士学位论文2注：NMN是NAD+补救合成途径的中间重要的代谢物，是合成NAD+重要的前体图1-1NAD+代谢途径[1]Fig.1-1NAD+metabolicpathwayNMN自身并没有直接参与到机体较为重要的代谢活动中的机制。在机体内通过转化为NAD+，NMN得....

图1-2烟酰胺单核苷酸的分子结构式

华南理工大学硕士学位论文2注：NMN是NAD+补救合成途径的中间重要的代谢物，是合成NAD+重要的前体图1-1NAD+代谢途径[1]Fig.1-1NAD+metabolicpathwayNMN自身并没有直接参与到机体较为重要的代谢活动中的机制。在机体内通过转化为NAD+，NMN得....

图1-3SIRT1参与多种代谢活动的调节

华南理工大学硕士学位论文4凋亡，SIRT1对其可以进行去乙酰化，FOXO3活性下调，从而减少一倍细胞凋亡数。在细胞损伤的时候SIRT1使修复蛋白Ku70去乙酰化，增加其修复DNA的能力，减少细胞凋亡[23]。多项研究表明，SIRT1还可以从多方面延缓细胞的衰老[24-26]。图1....

图1-4NAD+前体进入细胞及转化为NAD+Fig.1-4NAD+precursorsentercellsandtransformintoNAD+

第一章绪论5平有快速提高[32]。在肠道吸收的研究中，Grozio等[33]发现Slc12a8基因编码一种特殊的转运体，受NAD+调控，Slc12a8基因敲除可在体内外阻断NMN的吸收，进一步发现Slc12a8特异性地转运NMN，而不是NR。再者NR高度不稳定容易降解，这使得其作....

本文编号：3896767