HIV膜融合抑制剂长效缓释微球的制备及应用研究

发布时间：2024-03-27 20:09

　　人类免疫缺陷病毒(HIV)膜融合抑制剂能够抑制病毒与细胞膜融合过程,于感染初期发挥阻断作用,在艾滋病预防中具有较大优势。然而由于其半衰期短,需频繁给药才能达到有效的血药浓度,造成患者顺应性差,且一旦用药中断感染风险极大。因此,亟需开发长效预防制剂满足临床需求。针对此问题,本论文采用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)包埋膜融合抑制剂,并使用快速膜乳化技术结合溶剂挥发法,系统考察制备工艺对微球粒径及载药等性质的影响,旨在制备粒径均一、高载药量、高包埋缓释微球。具体研究内容分为以下三个部分:(1)针对脂肽膜融合抑制剂的两亲特性,对药物形态、亲疏水性、乳化性等性质进行系统分析,根据药物性质确定了适宜的微球包埋方式为W1/O/W2复乳结合溶剂挥发法。(2)采用快速膜乳化技术结合复乳法制备载药微球,考察了预复乳方式、过膜压力、外水相稳定剂浓度、油相PLGA浓度、内水相药物浓度、初乳制备方式等因素对微球性质的影响,最终制备获得了粒径为14 μm,Span<0.9,载药量>8%,包埋率>95%的膜融合抑制剂缓释微球。(3)对最优工艺下制备的载药微球进行性能评价,通过圆二色光谱法和体外...

【文章页数】：90 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１Ｊ?ＨＩＶ－１?ｇＰ４１蛋白质及基于其设计的融合抑制剂示意图??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ＨＩＶ?

Ｆ．ＱＱＤＲＮｒＲＲＤＬＩ．ｎ??ＳＣ３５ＥＫ?ＶＥＥＶＤＲＫＩ?ｌ；Ｉ：ＹＴＫＫ?１１；ＥＬ?Ｉ?ＫＫＳＱＬＷ：ＫＮＥＩ－１；?Ｉ．ＫＫ??ＨＰ２３?ｌＯＯＴＥＥＷＥＫＫｒＥＥＹＴＫＫＩＥＫＩｌ．Ｋ??ＬＰ－１１?ｌ；；ＭＴＷＥＥＶＥＫＫＩＢＨＶＴＫＫＩＥＨＩＩ．Ｋ?ＰＥＧ８?....

图２．１多肽部分亲／疏水性分析图??Ｆｉｕｒｅ?２．１?Ｈｄｒｏｈｉｌｉｃ?ａｎａｌｓｉｓ?ｄｉａｒａｍ?ｏｆｅｔｉｄｅ??

ＬＰ－９８的理化性质进行了分析。??首先，使用在线分析软件对ＬＰ－９８多肽部分进行分析，该片段含有２８个氨??基酸，分子量为３５０４，等电点ＰＩ为５．３６；带正电的氨基酸残基（Ａｒｇ＋Ｌｙｓ）总数是??８，带负电的氨基酸残基（Ａｓｐ＋Ｇｌｕ）总数是９，带电氨基酸残基数占总氨基酸数....

图２．３水滴在ＬＰ－９８上的接触角??－

?＾?２?ｆ；ｆ脱ａ介抑制剂药物ｎ质分析???ｃｈ３?ｃｈ３??ｈ３ｃ?丄?ｙ?ｈ）??Ｈ〇Ｘ＾??图２．２胆固醇结构式??Ｆｉｇｕｒｅ?２．２?Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?ｆｏｒｍｕｌａ?ｏｆ?ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ??对ＬＰ－９８多肽和脂肪链两部分分别进行理论分折后，总结ＬＰ－９８....

图２．２胆固醇结构式??Ｆｉｕｒｅ?２．２?Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?ｆｏｒｍｕｌａ?ｏｆ?ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ??

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本文编号：3940430