微酸和酶响应型药物递送体系设计及其用于肿瘤治疗研究

发布时间：2024-02-26 15:05

　　实现肿瘤组织的精确识别是药物递送过程中的关键。肿瘤组织的复杂微环境不同于正常生理组织,为肿瘤的生长提供了空间,但同时也为药物递送的设计提供了突破口。本论文从肿瘤微环境入手,以增强药物递送过程中的靶向识别能力为目标,设计了两种可以增强肿瘤治疗的药物递送体系,通过材料性能表征、细胞水平实验、体内动物荷瘤模型治疗实验三个方向对设计的纳米药物进行验证,主要研究内容及取得成果如下:1.p H/MMP-2双重刺激响应的嵌合肽逻辑门设计与肿瘤光疗研究肿瘤微环境的双重刺激响应型嵌合肽被开发用于逻辑门控制的肿瘤靶向识别,以增强光动力疗法。通过固相合成法得到的嵌合肽在亲疏水作用下可以自组装成球形纳米粒子。体外研究表明,带负电荷的嵌合肽对两种典型的肿瘤标志敏感,即肿瘤微酸性和基质金属蛋白酶2(Matrix Metalloproteinase 2,MMP-2)。细胞实验表明,在p H6.5与MMP-2丰富的培养环境中,细胞表现出对嵌合肽纳米粒子的吸收增强。对于SCC-7细胞,当共孵育材料的原卟啉(Protoporphyrin IX,Pp IX)浓度为0.8 mg/L时,光照后不同p H下Pp IX造成的毒性差...

【文章页数】：85 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略语表
第一章 绪论
    1.1 肿瘤概述
    1.2 肿瘤微环境
    1.3 药物递送设计策略
        1.3.1 pH响应型药物递送设计
        1.3.2 线粒体靶向型药物递送设计
        1.3.3 酶响应型药物递送的设计
        1.3.4 谷胱甘肽响应型药物递送的设计
        1.3.5 乏氧环境改变型药物递送设计
    1.4 纳米材料与药物递送的设计
    1.5 论文设计思路与意义
        1.5.1 论文设计思路
        1.5.2 论文技术路线图
第二章 pH/MMP-2双重响应的嵌合肽逻辑门设计与肿瘤光疗研究
    2.1 前言
    2.2 实验试剂与仪器
        2.2.1 实验试剂
        2.2.2 实验仪器
    2.3 实验方法
        2.3.1 嵌合肽Pep-DMA与 C-Pep-DMA的合成
        2.3.2 嵌合肽Pep-DMA的表征
        2.3.3 嵌合肽Pep-DMA双重响应性的体外表征
        2.3.4 嵌合肽Pep-DMA细胞摄取
        2.3.5 嵌合肽Pep-DMA体外细胞毒性
        2.3.6 嵌合肽Pep-DMA体内动物实验的研究
    2.4 结果与讨论
        2.4.1 嵌合肽Pep-DMA的合成
        2.4.2 嵌合肽Pep-DMA的表征
        2.4.3 嵌合肽Pep-DMA的双重响应性的体外检测
        2.4.4 嵌合肽Pep-DMA的双重响应性的胞吞检测
        2.4.5 嵌合肽Pep-DMA的细胞毒性检测
        2.4.6 嵌合肽Pep-DMA的体内光动力治疗
    2.5 本章小结
第三章 pH/凝血酶响应的ZIF-8纳米载体设计与肿瘤化疗研究
    3.1 前言
    3.2 实验试剂与仪器
        3.2.1 实验试剂
        3.2.2 实验仪器
    3.3 实验方法
        3.3.1 纳米粒子TTZ及其对照组的合成
        3.3.2 纳米粒子CTTZ及其对照组的合成
        3.3.3 CTTZ的形貌表征
        3.3.4 CTTZ酸响应性的验证
        3.3.5 CTTZ体外细胞毒性的研究
        3.3.6 CTTZ体内荧光成像
        3.3.7 CTTZ体内抗肿瘤实验和凝血酶检测
    3.4 结果与讨论
        3.4.1 纳米粒子CTTZ的形貌表征
        3.4.2 纳米粒子CTTZ的酸响应性验证
        3.4.3 纳米笼CTTZ的细胞毒性
        3.4.4 纳米粒子CTTZ的体内靶向性研究
        3.4.5 纳米粒子CTTZ的体内治疗
    3.5 本章小结
第四章 总结及展望
    4.1 全文总结
    4.2 展望
参考文献
附录
致谢



本文编号：3911557