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OA关键基因筛选及鹿茸的归经靶向治疗作用研究

发布时间:2024-04-25 00:39
  目的:1.中药鹿茸归肝、肾经,可用于治疗早期骨关节炎(OA),但其作用机制尚不明确,且其归经属性尚无实验研究报道,故本研究拟从信号转导系统与受体学说角度,研究鹿茸对大鼠各脏腑cAMP/cGMP、TGF-β水平的影响,探讨其与归经的相关性;通过鹿茸干预OA模型大鼠,验证鹿茸对大鼠膝骨关节炎的治疗作用,并研究鹿茸对骨性关节炎软骨组织中TGF-β/Smad信号通路下游分子Smad2、3、6、7基因和蛋白表达的影响作用;基于蛋白质组学研究技术筛选鹿茸干预后OA模型大鼠膝关节软骨组织的差异蛋白质,探讨鹿茸调控大鼠关节软骨形成治疗骨关节炎的可能靶点与作用机制。2.骨关节炎发病机制复杂,其基因组学研究结果繁多且多存在差异,故本研究拟通过整合、分析NCBI GEO数据库中人OA相关高通量基因芯片数据,利用生物信息工程分析技术筛选芯片数据中共同的差异基因,结合动物实验蛋白质组学结果筛选人OA发病关键基因,再利用PCR技术验证所得关键基因在临床组织样本中的表达情况。方法:1.动物实验选取3月龄健康雌性SD大鼠40只,随机分为4组(鹿茸低、中、高剂量组及空白对照组),每组10只,除空白对照组外其余各组均采用...

【文章页数】:115 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
摘要
ABSTRACT
引言
第一章 文献研究
    1.1 OA的致病因素
    1.2 OA病理变化与关节内组织生物学特性改变
    1.3 OA相关发病机制与学说
    1.4 OA与TGF-β/Smad信号通路
    1.5 中医对OA的认识
    1.6 OA相关的组学研究
    1.7 归经理论的现代研究
第二章 动物实验研究
    第一节 基于信号转导系统与受体学说的鹿茸归经相关性研究
        2.1.1 前言
        2.1.2 材料
        2.1.3 方法
        2.1.4 结果
        2.1.5 讨论
    第二节 基于TGF-β/Smad信号通路验证鹿茸对OA的治疗作用研究
        2.2.1 前言
        2.2.2 材料和方法
        2.2.3 结果
        2.2.4 讨论
    第三节 基于蛋白质组学的鹿茸治疗OA作用靶点筛选研究
        2.3.1 材料和方法
        2.3.2 结果
        2.3.3 讨论
第三章 临床实验研究
    第一节 基于生物信息工程数据分析技术的人OA关键基因筛选研究
        3.1.1 前言
        3.1.2 方法
        3.1.3 结果
        3.1.4 讨论
    第二节 人OA关键基因的临床验证研究
        3.2.1 临床资料
        3.2.2 研究方法
        3.2.3 结果
        3.2.4 讨论
结语
参考文献
附录
在校期间发表论文情况
致谢
统计学审核证明



本文编号:3963742

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